9.17 Cell：临床试验表明肠道细菌可提高流感疫苗在临床试验中的疗效

① Cell：临床试验表明肠道细菌可提高流感疫苗在临床试验中的疗效

在动物模型和人类相关研究中的越来越多证据表明肠道中存在的微生物可以塑造免疫反应。在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学的研究人员在人体中证实了这种关联性。

研究人员设计了 I 期临床试验，以测试肠道微生物对流感疫苗诱导的免疫反应的影响。首先，他们提供广谱抗生素---甲硝唑、新霉素和万古霉素---给 11 名健康成年人，持续给予 5 天。在这项临床试验的第四天，这些参与者和 11 名未经处理的对照者接受了季节性流感疫苗接种。经过抗生素处理的人在肠道微生物多样性和细菌负荷方面相应地下降了。

鉴于观察到肠道微生物组在缺乏流感免疫记忆的人体中的作用有如此显著的差异，Pulendran 和他的团队正在研究肠道细菌、疫苗和全新的免疫攻击（比如，免疫系统从未见过的病毒发起感染）之间的关系。

原文检索：Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans

② Nat Commun：揭示关键癌症蛋白在基因组稳定性和肿瘤抑制过程中扮演的关键角色

ARID1A 基因是人类癌症中最频繁突变的基因，其在卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma）中的突变率能够达到 60%，这类癌症对化疗反应较差，ARID1A 具有基本的抑癌功能，其突变有利于肿瘤的发生和进展。

来自美国威斯达研究所的科学家们发现，ARID1A 对于端粒的内聚性至关重要，因为其能够控制 STAG1 的表达，STAG1 是黏连蛋白复合体的重要组分；实际上在体外，ARID1A 功能的缺失会引发 STAG1 表达水平的下降，从而导致在细胞分裂期间端粒的缺陷以及染色体的改变。

更重要的是，携带 ARID1A 功能失活的细胞形成细胞克隆的能力会下降，这能够作为衡量细胞分裂期间癌细胞生存率的一个指标，这就表明，ARID1A 缺失时所法神更多染色体缺陷是与细胞生存不相容的。

原文检索： ARID1A promotes genomic stability through protecting telomere cohesion

③ PLoS Pathog：寄生蠕虫感染可能有助于抵抗 HIV 感染

在一项新的研究中，荷兰阿姆斯特丹大学的 Esther de Jong 和英国利物浦大学的 William Paxton 及其同事们发现寄生蠕虫感染可以降低 T 细胞对对 HIV- 1 感染的易感性。

de Jong 和 Paxton 分析了可溶性卵抗原（soluble egg antigen, SEA）---曼氏血吸虫卵提取物---对 HIV- 1 感染的影响。 SEA 有效阻断 HIV- 1 反式感染（HIV- 1 trans-infection）---一种称为树突细胞的免疫细胞捕获 HIV- 1 并促进 CD4 + T 细胞感染的过程。一种潜在的机制涉及 Kappa- 5（SEA 的主要分子组分）与在树突细胞表面上表达的 DC-SIGN 分子结合。在某些条件下，树突细胞暴露于 SEA 降低了 T 细胞对 HIV- 1 感染的易感性。

他们还发现作为一种在 SEA 中大量存在的组分，ω- 1 可以调节 HIV- 1 感染，并且潜在地影响共感染个体中的疾病进程。

原文检索：Schistosoma mansoni soluble egg antigen (SEA) and recombinant Omega- 1 modulate induced CD4 + T-lymphocyte responses and HIV- 1 infection in vitro

④ Cell Metab：巨噬细胞黑化，竟会促进乳腺癌转移

当乳腺癌细胞在体内扩散时，它们主要通过淋巴系统进行扩散，淋巴系统通常会从我们的组织中清除多余的液体和废物。

现在，Massimiliano Mazzone 教授 (VIB-KU Leuven 癌症生物学中心) 团队的科学家们发现了一种新的免疫细胞亚群，称为表达平足蛋白的巨噬细胞 (PoEMs)，它可以改变肿瘤附近的组织，从而促进癌细胞的扩散。在小鼠模型中去除这些 PoEMs 会大大降低乳腺癌细胞转移到身体其他部位的能力。

原文检索：Podoplanin-Expressing Macrophages Promote Lymphangiogenesis and Lymphoinvasion in Breast Cancer

⑤ Nat Med：临床试验表明新型 CAR-T 细胞疗法有望更安全地治疗急性淋巴细胞白血病

在一项新的临床研究中，来自英国伦敦大学学院（UCL）的 Persis Amrolia 教授、Sara Ghorashian 博士及其团队开发出一种旨在更快靶向癌细胞并导致更少副作用的新型 CAR-T 细胞疗法。

这项新研究表明与其他的 CAR-T 细胞疗法相比，CAT- 19 CAR-T 细胞在遇到白血病细胞后能够更好地生长。在患者中，在癌症被清除后，大量的 CAT- 19 CAR-T 细胞仍然存在于血液中，这就使得人体在接受治疗数年后仍能与白血病作斗争。

这种方法在治疗以前无法治愈的急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿方面提供非常有前景的结果。

原文检索：Enhanced CAR T cell expansion and prolonged persistence in pediatric patients with ALL treated with a low-affinity CD19 CAR