为什么我们会变老：与年龄有关的DNA甲基化改变

表观遗传漂变的特征之一是DNA甲基化的渐进变化。弗拉格和他的同事发现，年轻的单卵双生子在表观遗传学上非常相似，但年长的单卵双生子在总体含量和5-甲基胞嘧啶DNA的基因组分布上表现出显著差异。

据认为，在大多数(如果不是所有)组织中，整体基因组甲基化随着年龄的增长而减少，5-甲基胞嘧啶含量的丢失主要发生在重复序列中，这可能与DNMT1的表达减少有关。

但值得注意的是，在长达10多年的纵向研究中发现，随着全球基因组甲基化的增加和减少，DNA甲基化存在显著的个体间差异，这一现象值得进一步研究。表观遗传漂变的另一个与DNA甲基化相关的特征是，某些基因的调节区域的甲基化随着年龄的增长而增加，部分原因是DNMT3B的过度表达。

它至少在一定程度上是组织特异性的。例如，老年人前列腺中ESR1基因启动子在结肠或RARB2、RASSF1A、GSTP1、ESR1和NKX2-5中的甲基化增加。然而，应该注意的是，其他基因的甲基化可能在老年人中保持不变或减少。

值得注意的是，某些序列的甲基化变化，如EDARADD、TOM1L1、NPTX2、ELOVL2(!)、FHL2和PENK基因可以作为年龄预测因子。此外，这方面的表观遗传漂变是高度研究，也需要进一步关注。

许多研究表明，与年龄有关的DNA甲基化变化可能会使细胞进入一种“类似于干细胞”的状态，从而导致癌症，这在一定程度上解释了为什么老年人致癌的风险更高。

饮食成分，通过影响DNA甲基化状态，可以影响衰老。这些是酶的辅助因子，如叶酸、维生素B12和B6，以及甲基供体，如甲硫氨酸、胆碱、甜菜碱和丝氨酸，增加甲基化，以及硒、绿茶多酚和生物类黄酮，减少甲基化。

然而，虽然一些报告指出，促进低甲基化的饮食成分是有益的，但另一些报告表明，事实上，促进甲基化的营养成分是有益的。因此，由于缺乏一致的数据，现在很难制定具体的饮食建议来减缓甚至逆转与年龄有关的甲基化变化。就像我现在看到的，亚里士多德的中庸之道应该被用来规划你的饮食，包括甲基化和去甲基化促进营养;这种方法将允许您的内源性机制以最佳方式工作。我将在以后的博客文章中写更多关于抗衰老饮食的内容。