诊断男性不育症的无创检查

不孕症是一种常见的疾病，估计在普通人群中的患病率接近15%。这种疾病影响男性和女性，而男性因素，排除或结合女性异常，约占所有病例的一半。

许多工业化国家的生育率和精子数量正在急剧下降，这可能是由于生活方式和环境因素的变化。在北欧国家，目前有多达5%的儿童出生时使用了辅助生殖技术。因此，男性不育是一个公认的问题，值得更多的科学和临床关注。

TEX101蛋白

在我们的研究中，我们关注精液中精子数量减少的男性不育类型。这类疾病的范围从精子产量下降到精子完全缺乏的严重病例不等。我们先前发现，精子中的TEX101（睾丸特异性蛋白质）水平低，可能意味着由于先天缺陷、遗传原因或输精管切除术导致精子运输受阻。

我们还认为，由于TEX101蛋白只在男性生殖细胞中产生，因此它可以作为其他类型男性不育的精子发生指标。这样的指标可以预测男性生育状况的整个梯度，从完全缺乏活跃的精子发生（例如，仅支持细胞综合征）到精子发生减少和正常健康的精子发生。

我们最初通过质谱法发现并表征了TEX101蛋白，这是一种适用于研究的技术，但不适用于临床实验室的常规测量。为了将TEX101生物标记物转化为临床应用，我们开发了一种简单的酶联免疫吸附试验（ELISA）。

新的诊断试验在临床应用前应进行全面评估，这是我们本研究的目的。我们调查了805名可育、亚可育和不育男性的TEX101酶联免疫吸附试验的临床表现，并证实了三种不同的临床应用：（i）无精子症类型的鉴别；（ii）预测手术取精的机会；以及（iii）输精管切除术成功率的评估（输精管切除术是一种用于男性绝育的外科手术）。

优点TEX101测试

目前，鉴别无精子症类型和预测手术取精机会的唯一可靠方法是初步诊断性睾丸活检，其中一小部分睾丸组织在显微镜下被提取和研究。

无需侵入性诊断活检是我们的测试提供的一个显著优势，将受到患者和临床医生的欢迎。因此，我们建议在泌尿科门诊患者不孕症初步评估（精液分析和运动、形态和生殖激素水平的测量）的标准方案之后，但在诊断性睾丸活检之前，提供TEX101试验。

我们的检测方法简单且便宜；它取代了侵入性的外科手术，可能有助于更好地计划辅助生殖。此外，TEX101是男性生育所必需的蛋白质，因此了解其功能作用并调整其活性或浓度可能有助于开发有效的男性避孕药。我们将把未来的工作重点放在多个生育诊所对我们的测试进行验证，获得监管机构的批准，并更好地了解TEX101生物学。

最后，还应强调的是，TEX101可能是通过蛋白质组学技术发现的首批蛋白质生物标记物之一。许多研究先前试图通过蛋白质组学和质谱学来发现疾病生物标记物，但至今未能开发出临床有用的蛋白质生物标记物。这导致了生物标志物发现领域的许多悲观情绪。我们的研究可能会重新燃起通过蛋白质组学发现疾病生物标记物的希望，并激励研究人员寻找包括主要癌症在内的其他疾病的生物标记物。