抗原设计

E-选择素(CD62E) E-选择素又称内皮细胞白细胞黏附分子-I(ELAM-1)，胞膜外区由1个C型凝集素样结构域、1个EGF样结构域和6个CCP组成，表达于炎症部位的内皮细胞。E-选择素通过其C型凝集素结构域同白细胞糖脂和糖蛋白上的唾液酸化路易糖(sLe)，以及唾液酸化的Lewis和相关的岩藻糖基化的N-乙酰乳糖胺结合。 E -选择素另一种糖蛋白配体是表达于髓样细胞的ESL-1 ...

L选择素(CD62L) L选择素又称白细胞内皮细胞黏附分子别(LECAM-1)、淋巴结归巢受体和MEL-14。L选择素胞膜外区N端有1个C型凝集素样结构域，1个EGF样结构域和2个CCP结构域。CD62L表达于造血细胞某些分化阶段，包括大多数B细胞和未致敏T细胞以及大多数单核细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞。PMA、细胞因子或趋化剂刺激淋巴细胞和中性粒细胞后，由于蛋白酶的酶解作用使CD62L迅 ...

P-选择素(CD62P) 又称PADGEM、LECAM-3或颗粒膜蛋白140(GMP-140)。胞膜外区N端有1个C型凝集素结构域，1个EGF样结构域和9个CCP结构域。P-选择素表达于巨核细胞、活化血小板和活化的内皮细胞。P-选择素贮存于血小板。颗粒和内皮细胞Weibel-Palade小体中，当凝血酶、组胺、PMA或过氧化物活化细胞后，P-选择素从颗粒中迅速与胞膜融合，而表达于细胞膜上， ...

黏附分子构象改变影响细胞的黏附作用 改变黏附分子的构象可影响与配体结合的亲和力，从而改变细胞的黏附能力。例如，静止淋巴细胞表达一定水平的LFA-1和ICAM-1，而NK细胞和某些CTL细胞系表达较高，但它们并不发生凝集作用。淋巴细胞活化引起黏附分子构象变化并在细胞表面重新分布，提高了LFAl／ICAM相互作用的亲和力，从而使活化淋巴细胞的黏附能力增强。其中构象变化不仅引起两种分子间亲和力改 ...

吞噬细胞糖蛋白1(CD44) phagocyticglycoproteinl，Pgp-1、Ⅲ型细胞外基质受体(ECMRⅢ)，胞膜外区靠近N端约100个氨基酸范围内有6个半胱氨酸，组成3个二硫键，形成一个球形结构，称连接组件(Linkmodule)，胞膜外区的近膜侧是黏蛋白样区。CD44编码基因转录时可取用不同的外显子，使mRNA水平上出现不同的拼接方式，导致成熟的CIM4分子有几十种变构体 ...

黏附分子表达数量改变对黏附作用的调节 1．细胞表面黏附分子表达量的调节 主要有两种方式： ①诱导贮存在细胞内的黏附分子转移到细胞表面。其过程发生迅速，只需数秒钟，但维持时间短暂。如凝血酶和组织胺作用于内皮细胞，可以诱导内皮细胞内贮存的CD62P分子迅速转移到细胞表面，然后又很快因内吞而消失；又如CDllb／CDl8、CDllc／CDl8贮存在中性粒细胞的胞质颗粒内，在PMA、TN ...

黏附分子与细胞发育、分化、附着及移动 在胚胎发育过程中，不同类型的细胞按着既定的规律形成细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质的附着，有序地组合在一起构成不同的组织和器官。在这一过程中，黏附分子发挥着重要作用。 1．黏附分子参与细胞间的附着 参与细胞与细胞间附着的黏附分子主要是钙黏蛋白家族的成员，以及属于IgSF的黏附分子NCAM(CD56)及PECAM(CD31)等。 2．黏 ...

炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附 炎症过程的一个重要特征就是白细胞通过黏附和穿越血管内皮细胞，向炎症部位渗出。其分子基础是白细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。不同白细胞的渗出过程或渗出过程的不同阶段所涉及的黏附分子不尽相同。 1．不同黏附分子在黏附过程不同阶段所起的作用 在体内，白细胞与血管内皮细胞的黏附作用是在血液流动产生的切力作用下进行的，因此白细胞与血管内皮细胞的黏附 ...

可溶型黏附分子 白细胞、血管内皮细胞或其他细胞表面的黏附分子可以被内吞进入细胞，也可以脱落下来，进入血液成为可溶型黏附分子(sAM)。此外，某些黏附分子的mRNA存在着不同的剪接形式，其中有的mRNA翻译后的产物直接分泌进入血液，成为可溶型黏附分子的另一个重要来源。除血清外，某些可溶型黏附分子还可在脑脊液、肺泡灌洗液、尿、滑膜液及腹水中出现，反映了局部黏附分子的表达和代谢状况。在 ...

黏附分子与肿瘤 黏附分子与肿瘤的关系主要包括对肿瘤浸润和转移的影响，对杀伤细胞杀伤肿瘤的调节，以及临床上提供肿瘤诊断的辅助手段。 1．黏附分子与肿瘤的浸润 恶性肿瘤一个重要生物学特征是其对邻近正常组织的浸润及远处转移，目前已知肿瘤的浸润与转移与其黏附分子表达的改变有关。一方面肿瘤细胞某些黏附分子表达的减少可以使细胞间的附着减弱，肿瘤细胞脱离与邻近细胞的附着，这是肿瘤浸润及转移的第 ...

固有免疫 固有免疫显示三个特点：①产生于系统发育的早期和出现在宿主抗感染应答的初始阶段；②以抗原非特异性方式识别和清除各种病原体；③发生于所有个体和所有的时间段，在抗原入侵前已经存在。显然，这些特点是与免疫系统执行其最基本的功能即抗感染联系在一起的。 但是抗感染并不是固有免疫的全部内容。首先，固有免疫除了识别入侵的病原体，还参与区分和清除体内多种“有害”成分，包括代谢产物、凋亡细胞以 ...

病原体相关分子模式 1．病原体抗原具有的特点 病毒、支原体、细菌、真菌、原虫等各种病源微生物和寄生虫进入体内，属于进化距离很远的外来成分感染，人体应答通常快而强烈。但是另一方面，进化距离远的低等生物显示的抗原结构相对简单，因而，固有免疫所需要应对的非己成分也较为单一。在这种情况下，人和高等动物的不同个体以及同一个体在不同时期，往往可借助大致相同的方式，对同一类病原体发生有效的免疫应答。 ...

体液中的模式识别分子五聚体蛋白 病原体表达的PAMP，由循环中的模式识别分子和参与固有免疫的细胞模式识别受体所识别。 模式识别分子(pattern-recognitionmolecule，PRM)又称为模式识别受体的游离形式，在识别抗原的同时具有效应功能，参与炎症反应和对病原体的清除。五聚体分子结构 五聚体蛋白(pentraxin) 由五个分子相聚合为其特征，结构高度保守。包 ...

脂多糖和脂多糖识别蛋白 脂多糖是PAMP的一个代表。对脂多糖的识别在固有免疫中有特殊的地位。首先，脂多糖为革兰阴性菌的胞壁成分，免疫刺激作用最强，全身感染会引起内毒素休克(endotoxinshock)。这一致命的综合征是全身细菌感染后大量细胞因子特别是TNF~a的分泌所引起，可导致脑、心、肾、肝等要害器官的衰竭，因而LPS又称内毒素。不仅如此，LPS是固有免疫信号转导研究的突破口之一，由 ...

TLR4与M-R家族分子NOD2的相互作用 应该指出，对不同TLR家族成员启动的信号通路，参与的衔接蛋白和蛋白激酶可能不同。TLR4即是一例。首先，TI~R4结构有其特殊性。受体分子由同源二聚体TLR4-TLR4组成，一旁还结合有IL-14跨膜蛋白，并有一个称为MD2的分子参与。而且，该受体与配体LPS结合，往往通过前面提到的模式识别分子LBP。第二，TL4R信号途径还有MyD88依赖和不 ...

TLR启动的信号转导 参与胞内信号转导的主要有三类分子：蛋白激酶、衔接蛋白和转录因子，在固有免疫、适应性免疫以及凋亡信号转导中，三类分子及其发挥作用的顺序不完全相同，但三类分子的结构特点和功能却是相似的。 一个典型的TLR启动的信号转导途径。该处首先出现的是衔接蛋白，然后是蛋白激酶及转录因子。衔接蛋白MyD88(myeloid differentlattonfactor 88)带有 ...

Toll样受体结构和分布特点 TLR为I型跨膜糖蛋白，胞外结构域由19―25个前后相连的片段所组成，各片段包括24～29个氨基酸残基，带有x-L-x-x-L-x-L-x-x基序(L为亮氨酸，x为任意氨基酸)，称为富含亮氨酸的重复体(1eucine-richrepeat，LRR)，简称亮氨酸重复序列(图7-5A)。整个胞外结构域弯曲成马鞍状，其中的LRR部分构成配体结合区。TLR跨膜分子胞内 ...

甘露糖受体(mannose receptor，MR) 主要表达在M中表面，为单链跨膜分子，结构不同于前面提到的甘露糖结合凝集素，其胞外段包括两种结构：一是8个C型凝集素结构域的连续排列，负责配体的内吞转运；二是远膜端富含胱氨酸的凝集素结构域，识别硫酸化的糖类偶联物 识别PAMP的甘露糖受体和清道夫受体丸甘露糖受体结构示意图。 胞膜外8个C型凝集素结构域连续排列，负责配体的内吞转 ...

清道夫受体(scavenger receptor，SR) 是固有免疫中一类重要的模式识别受体，分为多种类型，主要为SRA和SRB，可能还包括SRC等，其中各自又由不同的分子组成。注：M。：单核细胞；P1t：血小板；LTA：淋巴毒素。；LDL：低密度脂蛋白。MARCO：带胶原结构的巨噬细胞受体；LOX-1：凝集素样氧化低密度脂蛋白受体；SREC：内皮细胞表达的清道夫受体。 SPA为 ...

Toll样受体及其信号转导 Toll样受体和其他相关的胞质模式识别受体 此为识别PAMP最为重要的一类PRR，为新近确认，包括三个相互作用的受体家族：Toll样受体(TLR)家族、NOD样受体(NLR)家族，和RIG-1样受体家族(RLR)，共同构成感知病原体的三位一体结构 20世纪80年代德国学者为描述果蝇中决定胚胎背腹轴线发育的一组基因，首先启用Toll一词，该基因突变使果蝇因 ...