抗体抗原实验

杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 NK细胞(还包括一些CD8 CTL)的激活性和抑制性受体己被阐明。就胞内段都带有ITIM的抑制性受体而言，分成三种类型。一类称KIR，受体分子的胞外部分由2一3个Ig结构域组成，配体是一些特定的HLAI类分子和非经典的HLA-G分子；另一类属KLR，在人体中称CD94／NKG2A，主要识别由工类分子HLA-E提呈的肽段。第三类为ILT(杀伤细胞Ig样转录 ...

调节性T细胞 完成分化的T细胞分成效应T细胞(TE)、调节T细胞(Treg，TR)和记忆T细胞(TM)三大类。调节细胞不同于效应细胞，通常不对抗原的刺激直接起反应，而是以效应细胞为作用对象，调控后者介导的免疫应答。现认为，发挥负向调节作用的T细胞，也就是抑制性T细胞；在反馈性调节中据核心地位。调节性T细胞主要分成两类：自然调节T细胞和适应性调节T细胞。两类主要的调节性T细胞两类调节性T细 ...

适应性调节T细胞--Trl和Th3 更具有普遍意义的适应性调节T细胞，是同时分泌IL-10及TGF-p的CD4Trl细胞和主要产生TGF-早的CD4Th3细胞。细胞因子IL-10和TGF-p皆以发挥抑制作用见长，因而Trl和Th3必然具有下调免疫应答的活性。Th3通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用，而I型调节性T细胞(Trl)则是近年来发现可调控炎症性自身免疫反应和抑制由Thl主宰的淋巴细 ...

适应性调节T细胞-- Thl和Th2 适应性调节T细胞(aTreg)又称诱导性调节T细胞(iTreg)，一般在外周因抗原激发而产生，可以从自然调节性T细胞分化而来，也可以来自其他初始T细胞。它们一般不表达CEE5分子和Fo印3，但这一点因亚群和接触抗原的条件不同而异。重要的是，适应性调节T细胞的分化和发挥功能必需有特定细胞因子的参与，这一点不同于nTreg。 首先，Thl和Th2是两 ...

其他调节性T细胞 1．CD8 阳性生调节T细胞 近年已发现多种CD8阳性调节性T细胞(CD8Treg)。突出者有： (1)CD8+CD28-T细胞：这是一类具有抑制自身反应性CD4T细胞活性，并可抑制同种和异种移植物排斥的调节细胞。该细胞由I类分子提呈的抗原肽激活，发挥作用依赖于APC，可使后者高表达抑制性受体(杀伤细胞Ig样转录体)ILT3和ILT4而成为耐受诱导细胞。 ...

抗体分子的抗原表位 抗原进入体内，选择出带有特定BCR的B细胞发生克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体(称为Abl)，当Abl数量足够多时，又可以作为抗原，诱发形成抗抗体(Ab2)。在此过程中，抗体分子有三种结构可以作为抗原表位，针对性地诱导相应的抗抗体。抗体分子作为抗原时的表位特征及相应抗抗体的诱导 首先是同种型(isotype)。同种型有两重含义，一是指物种内抗体类别( ...

独特型网络与抗原的内影像 结构上，独特型主要覆盖抗体分子或BCR分子的抗原结合部位即互补决定区(CDR)，另一些则分布在接近CDR的非抗原结合部分。这样，抗独特型抗体可以有两种，分别针对抗体分子可变区的支架部分(α型，称Ab2α)和抗原结合部位(β型，称Ab2β)。值得注意的是，抗独特型抗体中的Ab2p，因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Abl结合，因而β型的抗独特型抗体被称为体 ...

以抗体独特型为核心的主要两种调控格局 1．通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答 这一调控主要包括两方面。第一方面是应用抗原内影像(Ab2p)所具有的结构特点，通过分取Ab2p，大量诱导Abl(或Ab3)，后者一方面可特异性作用于抗原；另一方面封闭Ab2，解除其对Abl的阻抑作用。这样，多量Ab2p引入机体后，有望整体上增强对抗原的特异性应答。利用独特型网络进行免疫干预的两种主要途径A. ...

激活诱导的细胞死亡对特异性抗原应答的反馈调节 激活诱导的细胞死亡是抗原特异淋巴细胞克隆容量的限制因素。 Fas是由325个氨基酸残基组成的受体分子。三聚体Fas分子一旦和配体FasI。结合，可启动死亡信号转导，最终引起细胞凋亡。Fas作为一种普遍表达的受体分子，可以出现在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，但FasL的大量表达通常只见于活化的T细胞(特别是活化的CTL)和NK细胞。因而已 ...

最适免疫应答格局的群体调节 一、病原体对个体抗病能力的选择 抗原进入机体后，选择性地使带有相应BCR／TCR的细胞克隆发生扩增，产生特异性的效应分子和效应细胞。由此区分出针对该抗原的高反应性淋巴细胞克隆和与该抗原无关的淋巴细胞群。要保证所有进入机体的抗原都有高反应性的细胞克隆被选择出来发生扩增，必须有一个很大的克隆储备，这一储备，主要体现在由BCR／TCR基因多样性构成的受体库。没 ...

受体饥饿引起的细胞凋亡TNFR和Fas介导死亡信号转导的反馈调节DD：死亡结构域； DED：死亡效应结构域； IKK：IκB激酶； RIP：受体相互作用蛋白； TNFR：肿瘤坏死因子受体结构域； TRAF：TNFR相关因子； FLIP：FLIC抑制蛋白。 图中下部分显示另一条由caspase 9参与的死亡信号途径即线粒体途径。在细胞因子作用下，带有相应受体的免疫细胞可大量扩增 ...

AICD的失效引发临床疾病 Fas或FasL基因发生突变后，可因其产物无法相互配接而不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效。例如对于不断受到自身抗原刺激的淋巴细胞克隆，反馈调节无效意味着细胞增殖失控，成为一群病理性自身反应性淋巴细胞，引起淋巴结和脾脏肿大，产生大量自身抗体，呈现SLE样的全身性反应。Fas和FasL的突变分别见于lpr及gld突变型小鼠。人类中相应的疾病称自身免疫性淋巴细胞 ...

免疫干预--对正常免疫应答途径的人为修饰 免疫干预包括对免疫应答途径和对免疫调节途径实施变格这样两个方面。 免疫应答过程中的识别相、中枢相和效应相所涉及的各个步骤和环节，都可以人为地进行增强、减弱和修饰。这一修饰，可以是全身性的，也可以是局部的；可以在个体水平，也可以在细胞和分子水平，甚至在群体水平。应该说，干预手段已日见增多，包括采用抗原激动剂(agonist)和拮抗剂(ant ...

免疫干预--调节细胞的诱导和输注 在体内诱导调节性T细胞或是实施过继性的输注，有可能成为实施免疫干预的重要三段；现时，诱导、分离和制备CD4+CD25+Foxp3+Treg和获取Trl等调节细胞用于疾病防治已成为研究的热点。Thl和Th2各自通过IFN-γ和IL-4相互拮抗这一点，即有可能对相关的临床疾病进行免疫干预。例如，清除胞二亘感染的效应细胞主要是Thl，然而，麻风杆菌感染者体内Th ...

群体水平的免疫调节增强种群的应变能力 BCR／TCR受体库多样性所提供的调节，得益者是整个个体，而不是细胞克隆。相比之下，MHC多态性在群体水平提供的调节，得益者是整个物种，而不是个体。因为MHC多态性所造就的是免疫应答能力各不相同的个体。此一时，这一类个体生存力强，彼一时，那一部分个体适应性好，其总体效应，是在群体水平赋予物种极大的应变能力。结果是，各种病原体袭来时，该物种不会“全军覆没 ...

免疫干预--增强和阻断反馈调节途径 例如，针对免疫细胞抑制性受体的反馈信号进行干预，已成为一种十分有希望的调控免疫应答及相应临床疾病的途径。以T细胞活化第二信号中的激活性受体和抑制性受体的相互作用为例，为了阻抑和减弱T细胞的激活(对移植物排斥和自身免疫病)，可以封闭CD28介导的信号转导。手段很多，如抗CD28封闭性抗体的应用，去除相应的配体B7分子等。近年来发展起来的CTLA4-Ig融合 ...

免疫干预--调节网络环节的局部介入 在独特型网络中，前面提到至少可以从两个方面实施免疫干预，目标是分别增强和减弱针对抗原表位的第一抗体。这是一种抗原特异性的免疫干预。由于参与独特型网络的各个成员，并非抗体分子而是不同淋巴细胞抗原识别受体克隆所显示的结构各异的BCR和TCR，因而这一调节的实质是淋巴细胞克隆间的相互作用。 多发性硬化症(multiple sclerosis。MS)属神 ...

采用不同的抗原引入途径改变免疫应答格局 对实验变态反应性脑脊髓炎(EAE)实施免疫干预的策略。EAE是下面即将提到的多发性硬化症的动物模型。如果用自身抗原髓鞘碱性蛋白(MBP)的一个衍生肽加入佐剂后免疫小鼠，近10d后，动物开始出现EAE症状，然后病情逐渐加重。如果先用抗原肽作雾化吸人，再行免疫，发现疾病的严重程度明显缓解。说明抗原吸人预处理，负向调变了同一抗原随后诱发的自身免疫病。其确切 ...

I型速发型超敏反应 I型速发型超敏反应(Type l immediatehypersensitivityreaction)是免疫系统中最为强烈的病理反应之一，主要特征表现为机体针对外源性蛋白(抗原)产生的IgE抗体，这些蛋白一般为普遍存在于周围环境中的成分，如花粉、动物皮屑和尘螨。产生的抗体可以专一性地与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的高亲和力受体结合，当再次接触到相同抗原时，这些细胞迅速活化并 ...

I型速发型超敏反应机制 速发型超敏反应的发生包括两个阶段：①速发相反应：活性介质作用于血管、平滑肌；②迟发相反应：白细胞的募集及发生炎症。 1．速发相反应(immediatereaction) 在速发相的致敏阶段，外源抗原包括变应原或病原体进入机体，被APC摄取，在细胞内被降解成肽段，再与MHCⅡ类分子结合，一起提呈到细胞表面供丁细胞识别。CD4 T辅助细胞(Th)的表面的抗原受体 ...