AICD的失效引发临床疾病
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AICD 的失效引发临床疾病
Fas或FasL基因发生突变后，可因其产物无法相互配接而不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效。例如对于不断受到自身抗原刺激的淋巴细胞克隆，反馈调节无效意味着细胞增殖失控，成为一群病理性自身反应性淋巴细胞，引起淋巴结和脾脏肿大，产生大量自身抗体，呈现SLE样的全身性反应。Fas和FasL的突变分别见于lpr及gld突变型小鼠。人类中相应的疾病称自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)。ALPS患儿也出现淋巴细胞大量扩增、淋巴结和脾脏肿大，并有溶血性贫血和中性粒细胞减少等症状，仔细检查患儿的Fas和FasL基因是否有突变。每每获阳性结果。
Fas和FasL突变使AICD介导的反馈调节失效并引起自身免疫病
A。因基因突变，Fas分子死亡结构域的异亮氨酸和F3sL分子C端的苯丙氨酸分别被天门冬氨酸和亮氨酸取代，lpr和Jld小鼠中不再出现Fas相关的凋亡，引起SLE样自身免疫病； a相似机制使识别自身抗原的人淋巴细胞增殖不能发生AICD及克隆收缩，引发自身免疫性淋巴细胞增生综合征。 患者淋巴细胞大量扩增、淋巴结和脾脏肿大，并出现溶血性贫血和中性粒细胞减少。
