细胞过继治疗的临床方案 免疫效应细胞治疗是将经体外扩增、活化的自体或异体免疫效应细胞输入机体,增强免疫应答,直接或间接杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞。目前临床应用于前列腺癌、黑色素癌、复发性骨髓瘤和结肠癌的免疫治疗。 以肿瘤治疗为例,过继细胞治疗需要产生高活性的肿瘤抗原特异性的T细胞。从瘤组织中分离细胞,与自体或同系的MHC匹配的肿瘤细胞系进行培养,检测高水平分泌IFN 7的淋巴细胞即 ...
肿瘤疫苗治疗 肿瘤疫苗是针对肿瘤的特异性主动免疫治疗,将具有肿瘤抗原性的疫苗进行免疫接种,激发或增强患者特异性抗肿瘤免疫应答。其基本原理是:通过体外分离、提取肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原(TAA),制备不同形式的疫苗注射到肿瘤或肿瘤患者体内,由APC摄取并提呈给免疫细胞,使机体T细胞致敏、活化,生成肿瘤特异性CTL,专一性地结合并杀伤肿瘤细胞。理想中的肿瘤疫苗,不仅需要产生肿瘤特异性CTL ...
用于细胞过继治疗的几种免疫效应细胞 1.淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) LAK是由IL-2等细胞因子在体外刺激,由外周淋巴细胞诱生的具有非特异性细胞毒作用的效应细胞。LAK的抗肿瘤作用是MHC非限制性、非特异性的。LAK杀伤肿瘤细胞有两种形式:LAK与肿瘤细胞相互接触,直接杀伤;与LAK分泌TNF、IFN而间接杀伤肿瘤细胞。 2.细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) CIK是外周 ...
造血干细胞移植的分类 (1)根据造血干细胞的来源和供者不同进行分类: 1)骨髓移植:包括自体骨髓移植和异体骨髓移植。异体骨髓移植又分为同基因骨髓移植(同卵双胞胎之间)和异基因骨髓移植。异基因骨髓移植又可分为:血缘关系骨髓(同胞兄弟姐妹)移植与非血缘关系骨髓(志愿捐髓者)移植。自身骨髓移植易复发,在临床中较少采用。目前骨髓移植主要还是异基因的骨髓移植。取患者自体或健康志愿者的骨髓经处 ...
以干细胞替代为基础的免疫治疗 以细胞为基础的免疫治疗,是将自体或异体的造血细胞、肿瘤细胞或免疫效应细胞经体外培养、诱导扩增后回输机体,以激活或增强机体的免疫应答;或针对某种免疫细胞(如T细胞)利用免疫调节手段进行的免疫治疗。 (一)干细胞分类和特点 干细胞是能够自我更新以及能够分化为具有特定功能的细胞。根据个体发育过程中出现的先后,可分为胚胎干细胞(ESC)和成体干细胞。按分 ...
T细胞介导的抗肿瘤免疫 T细胞在患者体内介导有效的抗肿瘤免疫是一个多步骤的过程: ①肿瘤抗原能够被提呈; ②肿瘤抗原能够到达引流淋巴结并被专职APC所提呈; ③肿瘤抗原特异性的T细胞能够增殖; ④受抗原刺激活化后的T细胞到达肿瘤组织; ⑤到达肿瘤组织的T细胞克服肿瘤微环境中抑制性的细胞因子,并且杀伤肿瘤组织; ⑥肿瘤应答免疫记忆细胞的产生。这 ...
肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)发挥免疫抑制的机制 CD4+CD25+Foxp3-自然调节T细胞(nTreg)参与调控自身免疫病、变态反应型疾病和移植物排斥等,但Treg介导的免疫抑制却成了有效治疗肿瘤的主要障碍。肿瘤微环境中Treg发挥免疫抑制涉及多种机制。肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)发挥免疫抑制的机制A.Treg诱导APC表达B7-H4,B7-H4+APC抑制T细胞的增殖周 ...
针对活化T细胞的免疫治疗 以自身免疫病为例,活化的自身反应性T细胞是病理过程的主要介导者,因此各种针对T细胞的免疫治疗方案应以抑制丁细胞活化为目的生物制剂有较好的临床疗效。 1.抑制T细胞的活化 最初,人们通过全淋巴照射或胸导管引流以达到清除T细胞的目的,但是临床疗效一般,且不稳定,副反应明显,原因在于减少淋巴细胞的数目并不能降低已经产生的自身免疫应答的强度。 随着人们对 ...
细胞因子补充和添加疗法 通过各种途径将细胞因子作为药物输入体内,用于防御和治疗疾病,在治疗肿瘤、感染、造血障碍已收到良好疗效。有的已成为某些疑难病不可缺少的治疗手段。 1.干扰素 IFN-α主要用于治疗病毒感染和肿瘤,对于乙型肝炎、丙型肝炎、带状疱疹、慢性宫颈炎等有较好疗效,对血液系统肿瘤如毛细胞白血病等疗效较显著;IFN-β主要用于治疗多发性硬化症;Ⅱ型IFN即IFNγ,其免疫 ...
以细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗 细胞因子具有广泛的生物学活性,在固有免疫和获得性免疫应答过程中具有重要作用。目前大多数细胞因子基因已被成功克隆,并能在原核细胞和真核细胞中获得高效表达,有的已能大量投入生产。应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗称为细胞因子疗法,在治疗恶性肿瘤、感染、促进造血功能恢复等已取得很大的进展,其中有一批基因重组细胞因子已成为正式的药物或进入临床实验阶段。细胞 ...
细胞因子阻断和拮抗疗法 细胞因子阻断和拮抗疗法是通过抑制细胞因子的产生、阻断细胞因子与其受体的结合及结合受体后信号传导过程,使细胞因子的病理性作用难以发挥。该疗法适于自身免疫性疾病、移植排斥、感染性休克等的治疗。 TNF单抗(Infliximab)对类风湿关节炎有明确的疗效,也可减轻或阻断感染性休克的发生,现已成为商品化的药物;可溶性TNF受体-IgGlFc融合蛋白(Entaner ...
树突状细胞免疫治疗 DC能直接摄取、加工和提呈抗原,刺激体内初始T细胞活化;通过直接或间接的方式促进B细胞增殖,调节体液免疫应答;并可刺激记忆丁细胞,诱导再次免疫应答。DC可促进或抑制免疫应答的发生。研究DC的免疫调节功能对于治疗肿瘤、自身免疫病以及控制移植排斥反应具有重要的应用意义。 DC生物治疗主要包括运用趋化因子、细胞因子、CD40L、TLR配体以及能与CDld分子结合的半乳 ...
白血病基因治疗 1.反义基因治疗 根据碱基互补配对的原理,人工合成或生物体内合成一段寡聚脱氧核糖核酸与癌基因、突变基因或非正常表达基因中正义链或mRNA某片段特异互补,封闭或阻断这些基因的表达,使恶变的细胞逆转,进入分化或成熟阶段,或使细胞凋亡、逆转耐药。 2.自杀基因治疗 转入一些特异的酶可以作为药物作用的靶位,药物可杀伤或抑制带有该种酶基因的细胞,激活药物产生的毒性仅局限于 ...
细胞因子与趋化因子结合治疗 Dilloo采用的策略是,将T和NK细胞活化因子IL2与T和NK细胞趋化因子XCLl对成纤维细胞同时注射,基因转染并增加骨髓肿瘤T细胞浸润,并以CD4T细胞和CD8T细胞依赖方式抑制肿瘤生长。在小鼠乳腺癌模型中,以腺病毒作载体将XCLl+IL1.2或XCLl+IL12导人肿瘤中显著地增强了抗肿瘤活性并诱导产生了长期的免疫保护作用。 CXCL9和CXCLl ...
趋化因子介导的生物治疗 趋化因子是一类分子质量为8~11kDa的细胞因子样的分泌蛋白,可分为四类:即C-C,C-X-C,C-X3-C和XC趋化因子。其受体属于七次跨膜结构域G蛋白偶联受体。 将不同类型的趋化因子导人肿瘤细胞,能强化宿主抗肿瘤免疫反应。应用方法包括:将趋化因子基因导人肿瘤细胞,将重组蛋白注射人肿瘤,将趋化因子与肿瘤抗原结合的融合蛋白注入肿瘤,或者将趋化因子基因转导入D ...
肿瘤细胞因子基因疗法 细胞因子基因疗法是将细胞因子或其受体基因通过一定技术方法导人体内,使其在体内持续表达并发挥治疗效应。目前已有多项细胞因子基因疗法试用于临床治疗恶性肿瘤、感染、自身免疫病等。基因治疗细胞因子基因疗法是将细胞因子或其受体基因通过一定技术方法导入体内,使其在体内持续表达并发挥治疗效应。 例如,利用凝血因子Ⅷ基因疗法治疗血友病,将荷载凝血因子Ⅷ基因的病毒载体注射入血友病人 ...
免疫增强剂 免疫增强剂是指具有促进和调节免疫应答功能的制剂,通常对免疫功能正常者无影响,而对免疫功能低下者有促进作用。免疫增强剂可与抗原合用而延长抗原在局部的停留(储存效应)并使之较缓慢的释人全身,还可以诱导APC尤其是Dc的活化。但疗效有限,临床上一般仅作辅助治疗。 1.免疫因子 指具有传递免疫信号,调节免疫效应的蛋白分子。 (1)转移因子(transferfactor ...
免疫抑制剂 免疫抑制剂通过影响机体免疫细胞的增殖、代谢和分布来抑制机体的免疫应答,常用于抑制器官移植的排斥反应和自身免疫病及过敏性疾病。因其作用靶点不同,临床常采用联合用药,以提高疗效,减少副作用。 1.化学合成药 用于免疫治疗的化学合成药主要有烷化剂、抗代谢类药和糖皮质激素。常用的包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。其主要作用是抑制DNA复制和蛋白质合成,阻止细胞增生分裂。淋巴细 ...
白细胞介素IL-3IL-3主要产生细胞:活化T细胞、肥大细胞IL-3氨基酸数目:133IL-3分子质量(kDa):15.1IL-3受体:CDl23IL-3主要生物学活性:促进多能髓样祖细胞向红样、巨核、单核、中性、嗜酸、树突状细胞分化,阻止凋亡;促进活化B细胞增殖;刺激中性、单核、嗜酸和嗜碱粒细胞活化,促进嗜酸粒细胞的ADCC ELISA KIT & ANTIBODY OF USCNL ...
白细胞介素IL-4IL-4主要产生细胞:活化T细胞(Th2)、肥大细胞、嗜酸粒细胞IL-4氨基酸数目:129IL-4分子质量(kDa):18-19IL-4受体:CDl24;CDl32(γc)IL-4主要生物学活性:促进活化B细胞增殖、分子、Ig产生和类别转换为IgE和IgG1;T细胞生长因子,抑制NK和CTL杀伤活性;促进肥大细胞增殖;增强巨噬细胞功能;协同CSF刺激造血细胞 ELISA ...