免疫学技术

防御素 抗菌肽广泛地存在于各种动物，已发现400多种，从白蚁、果蝇、家蚕到人类，甚至植物中也有。人体中的抗菌肽主要为防御素(de{ensin)和CatLelOCO山n。防御素是29～35个氨基酸组成的阳离子肽，借助2～3个二硫键形成由『螺旋、p―片层和肽环组成的三维立体结构。人的防御素有。型和p型之分，前者见于小肠的一种嗜酸性帕内特细胞(Panet㈠田胞)和中性粒细胞的胞质颗粒；后者存在于 ...

三条途径对C3转化酶的激活 1．经典途径 始于抗体(主要是IgM和I知)对病原体或细胞表面抗原分子的识别及抗原抗体复合物的形成。补体C1q分子结合抗体后触发这一经典途径。C1q和Clr、Cls共同组成O复合物(图7d3A)，Clr和Os随着Clq的活化而依次激活。Cls活化后专一性地使下列两个补体成分分解：出分解成FAa，和Ob；C2分解成C2a和C2l被激活的两个大片段C4b和C2b迅 ...

抗菌蛋白和抗菌肽 (1)杀菌肽(cecropin)又名天蚕素，从蛾类昆虫Hyalophora cecropia中分离，是由35～39个氨基酸残基组成的双链结构，水溶性的一条链可以穿透细菌胞膜，并在膜上打孔，使细菌死亡；另一条链为憎水性。杀菌肽的靶目标分别为革兰阳性菌外膜和革兰阴性菌内模。脊椎动物中猪的杀菌肽已分离鉴定。 (2)天蚕抗菌肽(attacin)是结构各异的一群蛋白质，分子 ...

补体级联反应中的前期事件 补体是一组血浆蛋白质，约有20余种，对热不稳定，可通过56℃处理的rain而去除其活性。补体虽困协助抗体清除病原体而得名，但同时作为识别PAMP的成分和重要的效应分于，在团有免疫中发挥重要作用。 自然条件下，补体成分以元活性的酶原形式存在，多种特异性和非特异性免疫学机制可使这些无活性的酶原分解，产生一个有活性的大片段和一个小片段，这一过程称为激活。所得到的大 ...

补体受体及其生物学功能 补体系统许多生物学活性是通过表达于各种细胞表面的补体受体而实现的。业已阐明的补体受体，多数针对C3，其他受体以C4a和C5a等为配体，参与激发炎症反应和调控补体活性。 列出4种针对C3的补体受体，其中涉及C3的各种成分，包括其解离后的片段iC3b、C3d和C3dg等这些片段有的可单独与补体受体结合，有的具有与病原体表面黏着的活性。补体成分Q的裂解 和各种相关 ...

补体的效应功能和补体级联反应中的后期事件 1．介导炎症反应 斟、C3、C5分解产生的小片段CAa、C3a和C5a作为一种肽介导物(peptidemediator)参与诱导局部炎症反应，起着招募吞噬细胞的作用。 2．调理作用 C3是血浆中浓度最高的补体蛋白，含量为1．2mg／ml。一个C3转化酶可以分解1 000个C3分子，由此产生大量的C3b。C3b凭借其暴露出来的硫酯键，以共 ...

活性氧中间物对病原体的作用 Mφ和中性粒细胞吞噬病原体后迅速激活，在吞噬溶酶体中产生一系列具有杀菌活性的物质，并可分泌到细胞外。 病原体进入吞噬体并进一步形成吞噬溶酶体之后，立即遭遇带有超氧阴离子的活性氧中间物(reactive oxygen Intermedlate，ROD，先引起pH暂短的上升，使阳离子蛋白发挥杀菌作用，然后Ph下降形成有利于溶菌酶发挥作用的酸性环境。此时，溶菌 ...

细胞因子和趋化因子 细胞因子和趋化因子本书已有专章论述。其中促炎症细胞因子(pro-inflammation cytoklne)的编码基因主要由M乎模式识别受体识别PAMP后，通过NF―κB和MAPK途径所激活。其中最为关键的有三个细胞因子：IL―1、TNF―α和IL6。它们不仅引起局部炎症反应，并可诱发全身效应，包括脓毒性休克。激活性巨噬细胞分泌的促炎症细胞因子及其效应【生物原理】体液 ...

氧依赖性杀菌途径 Mφ和中性粒细胞吞噬病原体后随之活化，在短时间内耗氧量显著增加，形成的氧代谢物对病原体有很强的杀伤作用，这一现象称为呼吸爆发(respiratoryburst)。其中的启动因素是位于胞质和吞噬体膜上的一种复合酶，称为烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶，该酶和吞噬体膜成分组合后，可将氧分子还原成超氧阴离子，并进一步产生游离羟基和过氧化氢，并在过氧化物酶和铁离子的参与 ...

一氧化氮相关杀菌途径 Mφ在IFN―Y的刺激下，高表达诱导性一氧化氮合酶(1N()S)，在四氢生物蝶呤存在条件下，催化L精氨酸产生胍氨酸和一氧化氮(NO)，称为活性氮中间物(RNl)，发挥杀菌和细胞毒性作用，包括杀伤胞内病原体利什曼原虫。吞噬细胞摄人病原体后产生并释放的各种抗菌物质【生物原理】清道夫受体(scavenger receptor，SR)【生物原理】TLR启动的信号转导【生物原 ...

吞噬防御屏障 吞噬细胞摄入胞外物质主要有两种形式：胞吞和吞噬。 (1)胞吞(endocytosis)：指胞外组织液中的大分子被细胞摄人。其方式又有两种，分别称为胞饮(扛nocytosis)和受体介导的胞吞(图7―17)。前者直接吞人可溶性大分子；后者选择性地吞人受体―大分子复合物。随后，带有大分子的胞吞小泡相互融合而进入内体(endosome)。内体中的酸性内含物使大分子和受体分子 ...

基本防御屏障和生理防御屏障 固有免疫中，阻止病原体入侵或及时清除入侵病原体防止其扩散，构成了广义的防御性屏障。其中既有一般的机械性阻挡和抑菌，也包括通过吞噬作用和炎症反应所构筑的功能性屏障。机体的天然防御屏障 1．基本屏障 指防止病原体入侵的物理屏障和解剖学屏障，是机体抗感染的第一道防线。主要由皮肤和黏膜表皮层组成。 皮肤包括表皮和真皮。表皮外层为已死亡的表皮细胞，带有防 ...

急性炎症性应答局部反应 炎症反应包括急性和慢性两类。急性过程通常启动迅速，持续时间短，并可引起全身性应答，构成急性相反应。慢性过程见于持续感染性疾病，往往引发病理性后果。 两千年前已经用红、肿、热、痛和功能丧失五个方面来描述局部急性炎症反应。急性过程启动快，发生组织损伤后数分钟，激肽系统、凝血系统和纤溶系统开始激活，在缓激肽和血纤肽的直接作用下，血管扩张和通透性增加，液体逸出， ...

脂类炎症介质 膜结构的改变可使得一些炎症细胞(Mtp、单核细胞、中性粒细胞和肥大细胞)膜上的磷脂降解为花生四烯酸及血小板溶解激活因子，后者再转化为血小板激活因子(PAF)。PAF不仅活化血小板，并启动炎症效应，包括趋化嗜酸粒细胞，使中性粒细胞和嗜酸粒细胞激活和脱颗粒。脂类炎症介质及其在炎症反应中的作用 花生四烯酸代谢的环加氧酶(cyclooxigenase)途径产生前列腺素(PGE ...

血浆酶炎症介质 炎症是针对各种刺激物如感染和组织损伤的一种生理性应答。有三个重要作用：①把效应分子和效应细胞输送到感染部位，增强防御第一线M甲对入侵病原体的杀伤；②提供一个生理屏障，防止感染扩散(抗感染炎症屏障)；③加快损伤组织的修复。 参与炎症反应的介质主要包括趋化因子、细胞因子、血浆酶介质和脂类炎症介质。 血浆酶介质 血浆中有四个酶系统，在一旦出现组织损伤时可被激活而形成 ...

慢性炎症应答 慢性炎症的产生缘于抗原的持续存在。例如有些微生物可以以其特殊的胞壁结构逃避吞噬，由此引发慢性炎症和组织损伤。因而自身免疫病中的自身抗原和不断侵犯组织使其结构改变的一些肿瘤，皆可引起慢性炎症。 慢性炎症的重要特点是M甲的积累和激活。这些M甲所释放的细胞因子刺激成纤维细胞增殖和产生胶原，使得慢性炎症部位发生纤维化。慢性炎症还会诱发肉芽肿(granuloma)。肉芽肿是大量 ...

急性炎症性应答全身急性相反应 感染一旦发生血行播散并出现全身症状则构成急性相反应(acute-phaseresponse)。特点是出现发热。发热并非由细菌成分引起，而主要由参与炎症反应的细胞因子如TNF―n、ILl和IL6引起，因而这些因子称为内源性热源。应该说，发热本身并非坏事，因为可抑制病原体增殖和增强对病原体的免疫应答。这也是上述细胞因子参与炎症反应的一个方面。同时机体迅速合成激素如 ...

树突状细胞、巨噬细胞、B细胞等专职APC 1．树突状细胞 根据来源，有髓系来源的髓样EX2(MI)和淋巴系来源的淋巴样DC(LDC)之分，后者又称浆细胞样1212(pi)C)；根据分布，有淋巴组织中的DC(并指状DC，边缘区DC)、非淋巴组织中的IX2(间质性DC、郎格汉斯细胞)和体液中的DC(隐蔽细胞，血液DC)之分(见第二章)。在淋巴结中DC主要集中于副皮质和T细胞区。DC的表型具有 ...

非专职APC 一类各自具有特定功能，诱导后可参与提呈抗原的细胞。在通常条件下，这类细胞执行其功能而不表达MHCⅡ类分子，因而不具备提呈抗原的能力。但在细胞因子和病原体的作用下，特别在炎症反应持续的阶段中，可被诱导而表达为抗原提呈所必需的MHCⅡ类分子和共信号分子，以非专职形式行使抗原提呈功能。属于非专职APC的，有血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、皮肤角质形成细胞、胸腺上皮细胞、甲状腺上皮细胞 ...

专职抗原提呈细胞（APC） 抗原提呈细胞(APC)是指具有加工和提呈抗原能力的细胞。所有有核细胞都具有降解胞质内蛋白的能力，而且都表达MHC I类分子，所以有核细胞一旦表达非己抗原时，例如受病毒感染或发生癌变时，都能成为APC，向T细胞提呈抗原。但通常把通过MHC I类分子向CD8T细胞提呈抗原的细胞称为靶细胞，而只把表达MHCⅡ类分子并能向CD4T细胞提呈抗原的细胞称为APC。 ...