同源细胞系肿瘤模型

乳腺癌动物模型，你用对了吗？

[1] ER：雌激素受体；PR：孕激素受体；HER-2：人表皮生长因子受体-2。Luminal A：管腔 A 型；Luminal B：管腔 A 型；TNBC：三阴性乳腺癌。 乳腺癌肿瘤细胞系移植模型虽然在基础研究中应用广泛，但在进行临床试验时，细胞系在多代传代过程中已产生遗传变异和肿瘤异质性，不能准确测试药物作用，因此需要构建自发乳腺癌模型来解决这一问题。 三、基因编辑自发肿瘤模型 是指将一个外源基因插入动物的 DNA 中，使其含有该基因的编码蛋白质高表达或低表达，诱发乳腺癌发生。乳腺

「癌细胞」：是我杀了我？PNAS 这项研究竟让肿瘤自己杀死自己

）具有相似的分子特性。 图片来源：PNAS BT474 作为 HER2 阳性肿瘤模型 为了确定用于旁分泌研究的最佳肿瘤模型，研究人员评估了两种 HER2 阳性肿瘤细胞系（SKOV3ip 和 BT474）的 HER2 水平，转导效率，抗体表达水平和 TZB 敏感性。结果发现相对于对照细胞系，HER2 水平在 BT474 细胞系中最高。天然腺病毒受体水平在对照 HEK293 细胞中最高，在 A549 和 BT474 细胞中分别降低 57% 和 67%，而在 SKOV3ip 中最低。体外转导效率方面，BT

Nat Methods：殷昊团队开发不依赖 DNA 供体高效靶向插入基因组的新方法：GRAND editing

大部分遗传疾病都存在基因缺失或者部分序列错误，靶向性基因插入是治疗疾病的最佳方案之一。如何高效定点插入大片段 DNA 序列也成为基因编辑领域的难点和热点。 利用 CRISPR 基因编辑技术进行靶向插入的经典方法主要是同源重组修复，这种方法通过提供一个外源 DNA 供体，利用细胞自身的同源重组修复机制实现外源 DNA 片段的插入1。由于同源重组修复过程主要发生在细胞有丝分裂的 S/G2 期，限制了在非分裂细胞中的应用。相较于同源重组介导的片段插入，利用非同源末端连接虽然可以在非