上海乳腺癌动物模型构建

乳腺癌动物模型构建：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，随着人们对乳腺癌的认识加深和生活质量提高，其预防和研究工作已经成为重中之重。乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤。中国乳腺癌新发病率，一直逐年递增，严重威胁着女性身心健康。乳腺癌动物模型能够模拟出人体乳腺癌的病程发生发展，在研究乳腺癌发病机制和临床治疗中十分重要。

乳腺癌动物模型构建是达为科实验组成之一，该实验由从事动物实验专业，经验丰富的人员进行操作。

乳腺癌动物模型构件根据肿瘤发生原理，主要分为四种：

1. 自发型乳腺癌动物模型（很少使用）

实验动物未经任何有意识的人工处理，自然发生乳腺癌。多采用近交系小鼠，如C3H、SHN小鼠，生长到一定年龄便自然发生乳腺癌肿瘤。此动物模型更贴近人类肿瘤的发展，但构建时间长，误差大，一般不建议使用等。

2. 诱发型乳腺癌动物模型（较少使用）

使用化学物质、物理、生物因素通过经口、涂抹、注射等方法应用实验动物，使之发生乳腺癌。常见化学诱导方式是以（DMBA）和甲基亚硝酸基脲（MNU）为诱导剂诱发乳腺癌。

这种方法诱发成瘤率较高，但诱癌过程较长，个体差异较大，不易同时获得病程或者肿瘤大小均一的动物模型，不利于应用于抗肿瘤药物的筛选研究。

以DMBA诱导大鼠乳腺癌模型为例：

取7周龄的健康雌性SD，根据体重将80mg/kg DMBA稀释在0.5ml玉米油中，灌胃一次，12周后，可建立乳腺癌病变动物模型。

3. 移植型乳腺癌动物模型（易构建）

定义：将人体或者其它种属的动物肿瘤组织或者细胞移植到免疫缺陷动物身上使其生长成肿瘤的动物模型。

优点：周期短，成本低，个体差异小，无自发缓解，成瘤率高等，目前实验室应用非常多。

分类： 

1. 根据移植对象可分为肿瘤组织接种、组织块悬液注射、细胞悬液注射；

2. 根据移植物来源可分为同种移植和异种移植，其中异种移植需移植于免疫缺陷小鼠中，常用的是T细胞免疫功能缺陷的裸鼠或者T、B细胞免疫功能严重缺陷的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠；

3. 根据移植部位可分为原位移植和异位移植，其中异位移植按照实验目的不同，可分为皮下移植、检测肺转移的尾静脉注射、检测骨和脑转移的左心室注射等。

4. 转基因型乳腺癌动物模型（根据研究需要选择）  定义：主要是利用基因编辑技术如CRISPR/Cas9进行敲除或插入特定基因，从而诱发动物产生肿瘤的模型。此模型具有稳定的高发病率，便于观察，已成为研究乳腺癌发病机理的良好的动物模型。目前研究较多的是乳腺特异的启动子，如在鼠乳腺肿瘤病毒长末端重复启动子（MMTV-LTR）的作用下表达癌基因。 MMTV是导致小鼠乳腺肿瘤的重要病毒，而是利用其病毒组织特异启动子及增强子功能非（致癌特性），介导癌基因ERBB2、PyMT、Wnt-1在小鼠乳腺高表达而发生乳腺癌。除外常用的有：抑癌基因Tp53敲除小鼠、乳腺癌抑制基因(BRCA)敲除小鼠等。以MMTV-PyMT转基因乳腺癌模型为例，乳腺癌相关转录因子Runx1随着病程发展而表达上升。