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以单克隆抗体为基础的免疫治疗

以单克隆抗体为基础的免疫治疗       第1代单抗诞生于1975年，来源于小鼠的B细胞杂交瘤，称为鼠源单抗。但人的免疫系统会识针对此类识别单抗产生人抗鼠抗体，将其清除出体外而限制了它的应用。随后研制了人源化单抗，并于1988年进行了第1次商业性的临床试验。人源化单抗与鼠源单抗相比，具有以下的优点：特异性较强；不易发生过敏反应及免疫复合性疾病；在人体内维持的时间较长；可制备用于人的抗独特型抗体。制备人源化单抗可以采用人―鼠杂交瘤技术、人―人杂交瘤技术、EB病毒转化技术、EB病毒转化

单克隆抗体制备

1975年Kohler和Milstein发现将小鼠骨髓瘤细胞与和绵羊红细胞免疫的小鼠脾细胞进行融合，形成的杂交瘤细胞既可产生抗体，又可无性繁殖，从而创立了单克隆抗体杂交瘤技术。这一技术上的突破使血清学的研究进入了一个高度精确的新纪元。 免疫细胞化学的 技术关键之一是制备特异性强、亲合力大、滴度高的特异性抗体，由于每种抗原都有几个抗原决定簇，用它免疫动物将产生对各个决定簇的抗体，即多克隆抗体。单克隆抗体则是由一个产生抗体的细胞与一个骨髓瘤细胞融合而形成的杂交廇细胞经无性繁殖而来

单克隆抗体综述

TNF-α抗体，用于治疗风湿性关节炎和节段性回肠炎。4、SimulectNovartis公司的抗CD25抗体，用于抗移植排斥。5、Erbitux美国Imclone公司的抗EGFR（Her-1）单克隆抗体，目前FDA已批准其用于治疗结直肠癌。6、人源化抗体利用现有的无数已详细分析过的小鼠抗体，取其与抗原直接接触的那段抗体片段（互补决定区，CDR）与人的抗体框架嫁接，经亲和力重塑，可维持其特异性和大部分的亲和力，同时几乎去除免疫原性和毒副作用。7、成功的例子（1）HerceptinGenentech公司的抗