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- 2025年07月15日
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上海君伯生物科技有限公司
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荷瘤小鼠
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免疫缺陷小鼠荷瘤实验常用于肿瘤及药物研究。常用的免疫缺陷小鼠有裸鼠（Nude mice）,NOD/SCID小鼠，NSG小鼠等。裸鼠胸腺发育缺陷，因而体内缺乏成熟的T淋巴细胞，但B淋巴细胞，NK细胞与巨噬细胞的功能基本正常。NOD/SCID小鼠由于Prkdc基因突变，无法完成T细胞受体与B细胞受体的V(D)J的重排，因此体内缺乏成熟的T淋巴细胞与B淋巴细胞，但NK细胞与巨噬细胞的功能正常。NSG小鼠则是在NOD/SCID的基础上，又敲除了IL-2Ry基因，体内缺乏T淋巴细胞、B淋巴细胞与NK细胞，巨噬细胞的功能也发生缺陷。因此，这三种免疫小鼠中，裸鼠的免疫缺陷程度最低，对外来细胞的耐受最差；NOD/SCID小鼠次之；NSG小鼠的免疫缺陷程度最高，对外来细胞的耐受最好。因此，如果研究者对荷瘤实验的要求较低，使用的肿瘤细胞系成瘤性较强，裸鼠可以满足多数的荷瘤实验的需求；但如果对荷瘤实验的要求较高，使用的肿瘤细胞系成瘤性较差，则建立考虑使用NOD/SCID小鼠或NSG小鼠进行荷瘤实验。
| 小鼠品系 | 裸鼠 | NOD/SCID小鼠 | NSG小鼠 |
| 缺失的免疫细胞 | T细胞 | T，B细胞 | T，B，NK，MØ |
| 免疫缺陷程度 | 一般 | 较严重 | 非常严重 |
| 成瘤效果 | 一般 | 较好 | 非常好 |
| 对饲养环境要求 | 一般 | 较高 | 非常高 |
| 实验成本 | 一般 | 较高 | 较高 |
不同的肿瘤细胞系，在免疫缺陷小鼠体内的成瘤能力均不相同。对于成瘤能力未知的细胞系，研究者需要在不同免疫缺陷程度的小鼠中，接种梯度剂量的细胞，以观测细胞系的成瘤能力。临床获得的肿瘤活组织，也可以移植到免疫缺陷小鼠中，构建PDX模型，用于抗肿瘤药物的测试。肿瘤组织来源、肿瘤恶性程度都会影响其成瘤能力，研究者需要在免疫缺陷程度较高的小鼠（NOD/SCID或NSG小鼠）中，对肿瘤组织的成瘤性进行测试。
君伯生物建有专业SPF小鼠动物设施（SYXK(沪)2018-0003），能够进行包括NSG小鼠在内的各种免疫缺陷小鼠的饲养与荷瘤实验服务。我们拥有多种常见的人肿瘤细胞系，为客户提供全程的荷瘤实验技术服务。同时，我们提供常见细胞系与小鼠的代购服务。
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文献和实验流式细胞仪检测益肺清化颗粒对荷瘤小鼠瘤组织E-cad CD44v6表达水平的影响
，每天1 次，灌胃给药，连用15天；CTX每次60mg/Kg体重，腹腔注射给药，分别于第3、7、11、15天给药1次。空白对照组予洁净自来水灌胃，每天1次，连用15天。 标本制备 动物：C57BL/6小鼠，雄性，体重18～22g，二级动物房，常规饲养，由中国医学科学院实验动物中心提供，合格证编号：01-3001。 瘤源及方法：Lewis肺癌瘤株，由医科院药物所提供。移植后10天，选择表皮无破溃，肿瘤生长良好的荷瘤小鼠，无菌取瘤组织，去掉瘤组织周围脂肪、筋膜等软组织，用无菌生理盐水冲洗3次，称重
Nature 子刊：超声波调控肿瘤内细菌的基因表达，助力肿瘤免疫治疗
癌荷瘤小鼠的免疫治疗，通过尾静脉注射工程化菌，待工程化细菌迁移到肿瘤区域后，采用超声辐照诱导细菌表达 IFN-γ，随后监测肿瘤生长情况与小鼠生存时间，结果显示超声诱导工程化细菌表达 IFN-γ 能显著抑制小鼠乳腺癌的生长，并延长荷瘤小鼠的生存时间。同时发现肿瘤中的 M1 型肿瘤相关巨噬细胞占比明显升高，而 M2 型肿瘤相关巨噬细胞占比降低，说明通过超声诱导肿瘤内细菌表达 IFN-γ 能显著激活肿瘤微环境中的巨噬细胞，改善免疫微环境。 图 3. 超声调控细菌表达 IFN-γ 抑制肿瘤的生长
了垂体单位在肿瘤免疫中的作用。为此构建了皮下移植瘤小鼠模型并检测了垂体激素的水平变化，皮下移植的细胞系包括免疫检查点疗法耐药的细胞系（LLC 肺癌细胞和 GMCSF 过表达的 B16F10 黑色素瘤细胞）和免疫检查点疗法敏感的细胞系（MC38 结肠癌细胞系和 MCA205 纤维肉瘤细胞）。结果发现，荷瘤小鼠模型血清中 α 促黑激素（α-MSH）的产生明显增加（图 1 A，B）。阿黑皮素原（POMC）经加工可产生 α-MSH，且正常情况下 POMC 主要在垂体中表达（图 1 C）。相比于对照组小鼠
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