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安恺
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小鼠肿瘤移植
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文献和实验PDX模型与CDX模型的区别?
1. CDX模型主要是将肿瘤细胞系移植到裸鼠或者NSG小鼠体内而构建的肿瘤模型.而由于肿瘤细胞系是经过人工纯化以及多代培养的细胞系,所以其构建的CDX模型是无法保持肿瘤组织的异质性的,同时,也由于其经过了多次的传代(几十次传代),所以其生物学特征变化明显,从而使得其生物学特性以及药效评价结果与临床相似度极低.
2.PDX模型是将肿瘤组织以组织的形势移植至NSG小鼠体内,从而很好的保持了肿瘤的异质性,同时,PDX模型是将肿瘤组织直接移植到NSG小鼠体内,并没有经过任何人工培养,所以其生物学特性保持的更加完整,从而与临床相似度更高,是现阶段最优秀的肿瘤动物模型.
PDX模型在临床上的应用
PDX模型的应用比较广泛,不仅限于基础医学的研究,在临床上也有很广泛的应用.主要有以下几点:
1.个性医疗
由于PDX模型的药效评价结果与临床患者药效结果相似度极高(87%以上),所以在国内外有多家医院以及公司在利用PDX模型来为肿瘤患者做药效评价实验,用以对临床肿瘤患者用药参考.
2.共临床实验
药效评价实验.2016年,美国的FDA已经宣布不再对NCI的六十种肿瘤细胞系做技术要求了,反而开始要求做PDX模型的实验.其中一个最主要的原因就是经过了多年的培养以及传代,NCI的六十种肿瘤细胞系已经无法真实的反应药效评价结果了,而PDX模型由于是直接将肿瘤患者的肿瘤组织其药效评价结果与临床相似度达到惊人的87%以上(细胞系只有5%).所以,现在越来越多的医药企业以及研究人员开始选择PDX模型来做药效评价实验.而也正是由于PDX模型的这一特性,所以也有一些医药企业以及科研工作者通过PDX模型与临床患者做同步用药实验,并利用PDX模型做相应的回顾性实验.
用患者源性肿瘤移植建立的动物模型称作人源性肿瘤异种移植模型(Patient-derived tumor xenograft , PDX)。 何谓PDX模型 PDX模型称为人源肿瘤异种移植模型,其全称为Patient-Derived tumor Xenograft,PDX,其构建方式为将病人的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷鼠而建立的人源异种移植模型,该模型的特点是在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特征,具有较好的临床疗效预测性。因而,目前该平台广泛的应用于新药开发,尤其
,是目前国际公认的免疫缺陷程度高的实验小鼠,非常适合人源细胞或组织移植,已经成功用于制备 CDX、PDX、人 PBMC 和 人 CD34+ HSC 免疫重建等模型,广泛应用在抗体药物或细胞治疗临床前评价中。使用 B-NDG 小鼠进行免疫重建和肿瘤造模后给药验证药效,实验结果如下: 图 2:(A)B-NDG 小鼠 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞缺失;(B)B-NDG 小鼠 PBMC 重建模型验证 CD3/Claudin18.2 双抗药效;(C)B-NDG 小鼠 CD34+HSC 重建模型验证
,广泛应用于 2D/3D 培养、细胞粘附、细胞侵袭实验;Cultrex® BME 3 则适用于异种移植或肿瘤移植,包括人源肿瘤异种移植模型(PDX)。3. 深受类器官研究领袖认可。Cultrex® 培养基蛋白的性能和质量已经受到干细胞、癌症研究领域大牛的密切关注,例如 Hans Clevers 教授团队曾利用 Cultrex® BME 2 培育出肠道类器官;华盛顿大学医学中心 Hynda K Kleinman 教授团队发现 Cultrex® BME 可以促进肿瘤细胞或者活检组织快速生长,并保留有原发
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