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- 2025年11月18日
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- 服务名称：
神经系统类疾病模型
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深圳拓普生物
1. 背景与应用
1963年，Quinton观察到丙咪嗪及几种其他类型的抗抑郁药均能显著增强育亨宾在小鼠中的毒性。小鼠模型对于抗抑郁药并不专一，其他药物如抗精神分裂症药物、抗胆碱能药物也能增强育亨宾在小鼠重的毒性、但由于该模型操作上简便快速，从而得到广泛使用。
应用：观察药物对NE能神经传递的作用。
2. 实验动物
C57小鼠，雄性，体重 22-24g
1963年，Quinton观察到丙咪嗪及几种其他类型的抗抑郁药均能显著增强育亨宾在小鼠中的毒性。小鼠模型对于抗抑郁药并不专一，其他药物如抗精神分裂症药物、抗胆碱能药物也能增强育亨宾在小鼠重的毒性、但由于该模型操作上简便快速，从而得到广泛使用。
应用：观察药物对NE能神经传递的作用。
2. 实验动物
C57小鼠，雄性，体重 22-24g
3. 实验方法
口服受试药物或生理盐水1h后，按25mg/kg或30mg/kg体重的剂量(亚致死剂量)皮下注射育亨宾，记录给育亨宾后1, 2, 4, 5，18和24h动物的死亡率。
育亨宾用量应当采用使对照组小鼠没有致死作用时的最大剂量。
4. 模型特点与注意事项
此模型是判断具有单胺再摄取抑制作用(主要是NA)的抗抑郁药的简易方法。育亨宾为α2受体拮抗剂，可与α2受体结合，从而阻止了NA与受体的结合。阻断了NA释放的负反馈机制，使得NA大量释放， NA神经功能增强。抑制NA再摄取或抑制NA失活(单胺氧化酶抑制剂)的抗抑郁药，如果与亚致死剂量的育亨宾合用则可因增加NA的浓度而使动物中毒死亡。实验前需预摸育亨宾的用药量，单独给予育亨宾组动物的死亡率不得超过10％，否则结果不易判断。也可用此法求药物的ED50值。
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文献和实验相关实验
是非常重要的。这种抗体具有细胞毒性，可引起移植体的超急性排斥，不利于移植器官存活。
目前国家有关生物制品的免疫毒性和免疫原性试验在《生物制品非临床指导规范》中，有少量的论述，但是其只是说明在急性毒性试验和长期毒性试验以及非临床药理试验中，进行观察，若有相关的症状，在进行进一步的试验，但是究竟如何进行进一步的试验，也没有进行说明。 而在中药和化药的免疫方面的 免疫毒性试验，仅仅提到几种进行皮肤和注射药物的试验，在生物制品中并不适用。 因此查找FDA的有关免疫毒性和免疫原性的试验，其在人用药的免疫毒性指导规范中，有具体的说明，需要在试验中观察血常规，血液生化，整体病理
单层贴壁细胞四唑盐（MTT）比色法 仅供参考 MTT常用浓度为5mg/ml; 向大家推荐一本书 《动物细胞培养--基本技术指南》 注：此书中MTT浓度为50mg/ml 1、药物的细胞毒性 四唑盐（MTT）比色法 操作步骤 接种细胞 （1）用胰蛋白酶消化汇合的单层细胞，将细胞收集到含血清的培养基中。 （2）离心细胞悬液,使细胞沉积下来。用培养基重悬细胞，计数。 （3）将细胞稀释至2.5×103-50×103 个/ml,每个微滴定板可容纳20
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