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- 肿瘤研究——荷瘤鼠模型构建
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- 2026年01月22日
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荷瘤鼠模型构建
肿瘤动物模型在肿瘤发生、发展、转移等基础研究以及药物研发治疗上扮演着至关重要角色，因此肿瘤的研究离不开动物模型的建立。科研中常用的肿瘤模型有以下几种：自发性肿瘤模型、诱发性肿瘤模型、肿瘤细胞系移植模型、人源肿瘤组织异种移植模型、基因修饰模型等。
由于肿瘤细胞系容易获得，建模成本低，大量关于基因组学，细胞功能学及药效反应数据可供参考，因此应用非常广泛。肿瘤细胞系移植模型根据肿瘤细胞来源分为同种移植和异种移植，鼠源肿瘤细胞系接种需选择来源一致的小鼠，人源肿瘤细胞异种移植需选择免疫缺陷小鼠，后者在研究中应用非常广泛。
人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）：将体外传代培养的人源肿瘤细胞接种到免疫缺陷的小鼠上观察肿瘤的生长，是研究肿瘤细胞增殖以及体内筛选药物的最常用模型。
按照接种的位置可以分为皮下成瘤和原位成瘤。
（1）皮下成瘤模型：把肿瘤细胞接种到裸鼠的前肢腋下或背部皮下等位置，观察成瘤结果，是肿瘤成瘤研究中最常用的模型。如下图是肺癌细胞种植到皮下的成瘤模型。
图1. 皮下成瘤模型
该模型优点：
①该模型操作简单方便, 可以直观观察肿瘤的生长，方便检测动物体重、肿瘤生长曲线、肿瘤重量等重要数据；
②可以对组织和体液样本进行相关分析，广泛应用于生物医学研究与药物开发。
（2）原位成瘤：把肿瘤细胞系接种到小鼠原位器官或者组织进行荷瘤。如下图神经胶质瘤原位成瘤模型。
图2.肝原位接种模型（MHCC97H）
（2）原位成瘤：把肿瘤细胞系接种到小鼠原位器官或者组织进行荷瘤。如下图神经胶质瘤原位成瘤实验。
该模型的优点：
能更好的模拟肿瘤细胞在体内生长的微环境，模拟肿瘤生长甚至转移的过程。
还可以通过尾静脉注射肿瘤细胞，观察体内肿瘤发生发展和转移的过程等。
我们有丰富的肿瘤细胞系供您选择!
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文献和实验了垂体单位在肿瘤免疫中的作用。为此构建了皮下移植瘤小鼠模型并检测了垂体激素的水平变化，皮下移植的细胞系包括免疫检查点疗法耐药的细胞系（LLC 肺癌细胞和 GMCSF 过表达的 B16F10 黑色素瘤细胞）和免疫检查点疗法敏感的细胞系（MC38 结肠癌细胞系和 MCA205 纤维肉瘤细胞）。结果发现，荷瘤小鼠模型血清中 α 促黑激素（α-MSH）的产生明显增加（图 1 A，B）。阿黑皮素原（POMC）经加工可产生 α-MSH，且正常情况下 POMC 主要在垂体中表达（图 1 C）。相比于对照组小鼠
家族。当 KRAS 基因发生异常时，下游信号传导失调导致肿瘤发生，KRAS 突变也是中国 NSCLC 的患者第二大常见的基因突变，其中 KRAS G12C 在肺腺癌中最为常见。 目前 NSCLC 的小鼠模型主要集中在腺癌亚型上，大多数的研究采用条件性 KRAS 点突变模型进行，在 KRAS-LSL-G12C 或 KRAS-LSL-G12D 小鼠细胞中引入 Cre 重组酶导致内源性水平上突变等位基因的表达，模拟人类肿瘤发展的启动条件。Jackson 等[2] 就采用了这样的方式构建肿瘤模型，他们在 KRASG12
单细胞悬液，将细胞悬液注射入裸鼠（或其他免疫缺陷类小鼠）皮下，构建荷瘤小鼠。待肿瘤直径达到1cm时，在无菌条件下取出肿瘤，将肿瘤剪成1mm左右小的肿瘤微粒，通过手术的方法将小肿瘤块植入肝脏。可借助小动物活体成像、MRI等影像设备观察肿瘤生长情况。 二、人脑神经胶质瘤原位移植模型 动物麻醉后，固定在脑立体定位仪上，术区常规消毒，将头皮做纵向切口，暴露颅骨，用牙科钻在颅骨上钻一小孔，确定注射位置，将预先处理好的细胞悬液注入脑内，注射完毕后留针3min，牙托粉封闭骨孔，缝合切口。 三
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