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双特异性抗体生产服务

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  • 义翘神州在重组抗体生产方面具有扎实的专业知识和经验,利用优化的成熟哺乳动物细胞表达平台,为您提供快速高效的双特异性抗体表达服务。从抗体序列开始,我们可以表达多种双特异性抗体形式,如BiTE、Diabody、CrossMab和DVD-IgG。
  • 北京
  • 2025年08月12日
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    • 提供商

      北京义翘神州科技股份有限公司

    • 服务名称

      双特异性抗体生产服务

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    双特异性抗体生产服务

    双特异性抗体 (Bispecific antibody) 是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体,能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应,是基因工程抗体的一种。双特异性抗体由于其独特的结构、显著的临床效果特别是肿瘤领域的治疗效果,已成为抗体工程领域的热点,在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。
     
    义翘神州在重组抗体生产方面具有扎实的专业知识和经验,利用优化的成熟哺乳动物细胞表达平台,为您提供快速高效的双特异性抗体表达服务。从抗体序列开始,我们可以表达多种双特异性抗体形式,如BiTE、Diabody、CrossMab和DVD-IgG。
     

    服务优势

    产品细节图片1

     

    产品细节图片2

    多种双特异性抗体表达经验
    义翘神州生产的不同类型双特异性抗体
    (bsAb命名法-DOI:10.1016 j.molimm.2015.01.003)

     

    双特异性抗体生产服务内容

    产品细节图片3

    标准服务包括A280检测抗体浓度和SDS-PAGE评价纯度,如需其他SEC-HPLC及内毒素等其他检测,请联系工作人员。
     

    常见双特异性抗体结构

    义翘神州具有经验丰富的抗体制备团队,可以生产不同类型的双特异性抗体,下面列举了常见双特异性抗体结构。
    产品细节图片4 CrossMAb用于减少轻链错配,通常与其他形式如KiH, DEEK和ART-Ig联合使用。该技术通过交换一侧重链和轻链的区域,实现了双抗轻链的正确组装。
    产品细节图片5 双特异性T细胞接合器(BiTE)是一种串联scFvs,由两个scFvs组成,一个与T细胞上的CD3结合,另一个与肿瘤细胞表面抗原结合,引导T细胞杀死肿瘤细胞。
    产品细节图片6 DVD-IgG由两个亲本单克隆抗体组成,通过将来自一个亲本抗体的两个可变结构域融合到另一个亲本抗体的重链和轻链上,而不是一个可变结构域。
    产品细节图片7 DutaMab具有工程化的可变区,可以通过抗体上的两个不同结合位点(paratopes)识别两种不相关的抗原,这种结合位点仅利用每种抗原的三个CDR的多样性。
     
     

    双特异性抗体表达案例展示

    如下图所示,双特异性抗体构建体的重链上有一个KiH的设计。经过三步纯化过程,单体纯度从68.5%变为96.6%,符合最终的QC要求。
     
    Protein A-Affinity
    SDS-PAGE>95%; Monomer: 68.5%
    Ion Exchange
    SDS-PAGE>95%; Monomer: 83%
    Gel Filtration
    SDS-PAGE>95%; Monomer: 96.6%
    产品细节图片8 产品细节图片9 产品细节图片10
     
    义翘神州利用HEK293细胞表达了 IgG(H)-scFv形式的双抗,结构图如下,经过Protein A-affinity 和Gel filtration纯化后,获得了SEC-HPLC纯度98.5%的高质量抗体。
     
    抗体形式: IgG(H)-scFv
    产品细节图片11
     
     
     

    双特异性抗体相关技术资料

    文章重点论述了双特异性抗体的设计,表达和生产等内容,点击 “产品资料” 按钮获取全文。
     
     

    双特异性抗体常见问题解答

    双特异性抗体的优势是什么?
    • 双特异性抗体特异性高、靶向性强、可以同时识别两种抗原分子;
    • 相对于两种单抗药物联合用药的治疗方法,双特异性抗体药物减少了开发和临床试验的成本;
    • 双特异性抗体的治疗效果明显优于两种或多种单抗联合应用;
    • 相对于多种单抗联合应用,双特异性抗体的副作用较小,改善了药物的安全性和有效性。
     
    双特异性抗体有哪些形式?
    双特异性抗体根据是否有Fc结构分为IgG和非IgG型两大类:IgG-like主要形式有Crossmab,Triomabs, kih-IgG等;非IgG-like主要形式有TrandscFv, BiTE, DART, TandAb,F(ab')2, bio-Nanobody等。
     
    对于双特异性抗体,如何选择合适的表达系统?
    选择合适的表达系统对于双特异性抗体的高效表达和生产至关重要。对于一些非IgG bsAb,如BiTE和串联双特异性scFv,它们可以在酵母或哺乳动物细胞(包括CHO和HEK293细胞)中表达,虽有文献报道可使用大肠杆菌表达scfv类片段抗体,然而由于此类宿主细胞缺乏必要的翻译后修饰机制,表达的scFv分子缺乏结构域内二硫键的形成,然而这对“免疫球蛋白折叠”结构至关重要。通常需要额外的蛋白质复性和回收步骤来生成可溶性scFv分子。为了解决这些问题,可以选择哺乳动物细胞表达双特异性scFv,因为它们能够进行复杂的翻译后修饰。
     
    如何对双特异性抗体进行设计?
    最初,使用四源杂交瘤(杂交-杂交瘤)来生产双特异性抗体。由于随机组装4条不同的多肽链(2条不同的重链和2条不同的轻链),只有1种功能性双特异性抗体,其余9种为单特异性抗体和无活性抗体。这导致目标bsAb的产量较低,给下游纯化工艺带来了巨大挑战。
    为了克服重链和轻链的连接问题,科学家们利用重组DNA技术对双特异性抗体进行改造。双特异性抗体根据不同的特性分为两类:IgG样bsAb和非IgG样bsAb。IgG样双抗具有保守的免疫球蛋白恒定区,因此保留了Fc介导的效应功能,如CDC和ADCC。IgG样双抗不仅分子量大,还具有较长的血清半衰期、较好的溶解度和稳定性。非IgG样双抗相比之下,由于缺乏Fc片段,具有体积较小、免疫原性低和组织渗透性好等特点,但在血清中的半衰期更短。
     

    特色抗体服务

    表达嵌合抗体?
    嵌合抗体生产服务将轻重链可变区基因插入到含选定种属恒定区的表达载体中,最终表达全长嵌合抗体。
     
    表达scFv、Fab或VHH抗体形式?
    抗体片段生产服务以极具竞争力的价格为您表达高质量的重组抗体片段。
     
    高通量 (HTP) 抗体生产?
    高通量抗体生产服务每周生产数千个重组抗体,以支持您的药物发现。
     

    更多双特异性抗体生产服务相关内容

    双特异性抗体(Bispecific antibodies,简称BsAb)是一种人工制备的抗体,能够同时结合两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位。

    双特异性抗体的开发是一个复杂的过程,涉及多学科的知识和技术创新。随着生物技术的发展,双特异性抗体在治疗多种疾病,尤其是肿瘤治疗方面展现出巨大的潜力。

     

    制备原理

    • 化学偶联法:通过化学偶联剂将两个完整的IgG或两个F(ab')2抗体片段偶联成双特异性抗体。
    • 双杂交瘤融合法:将两株不同的杂交瘤细胞融合成双杂交瘤细胞株,产生两种重链和两种轻链分子,通过筛选获得所需的BsAb。
    • Knob-in-hole技术:通过突变抗体重链CH3区的结构,实现两种不同抗体重链间的正确装配。
    • 基因工程方法:利用基因工程技术对传统抗体进行改造,形成多种形式的双特异性抗体。

     

    用途

    • 肿瘤治疗:通过桥接T细胞和肿瘤细胞,增强免疫反应,如Catumaxomab。
    • 免疫诊断:在临床检测中,如甲胎蛋白和癌胚抗原的检测。
    • 肿瘤放射显影:一端结合肿瘤细胞表面抗原,另一端结合放射性核素标记的半抗原。
    • 药物载体:将单克隆抗体与化疗药物、毒素或放射性核素偶联,实现靶向治疗。

     

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    产品细节图片12

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    该产品被引用文献
    1.  我的双抗自己表达不成功,义翘帮忙做出来了,非常感谢。——伏*吉    2022/9/8
    2.  同时做了多个双抗,表达均很好,按期交付。——戴*兰    2022/2/24
    3.  帮我们表达的双抗很不错,活性好,纯度也不错,这个双抗很难做。——孔*希    2021/12/304. 
    4.  我设计了几个双抗,义翘先小试帮忙评估了不同设计的差异,很好。便于后期放大参考。——计*怡    2021/9/25
    相关实验
    • Science:直击肿瘤命门,Shibin Zhou 等开发靶向 TP53 突变的双特异性抗体

      对突变型 p53 的药物被批准用于治疗含有这些突变的肿瘤患者。 2021 年 3 月 1 日,来自美国的 Bert Vogelstein, Sandra B. Gabelli 和 Shibin Zhou 团队研制出了一种靶向 TP53 突变基因的双特异性单链抗体(bispecific single-chain diabody,scDb)。这种双特异性抗体在体外和小鼠体内都能有效识别呈递新抗原的癌细胞,并激活 T 细胞,发挥抗肿瘤效应。 从理论上讲,这种双特异性抗体可以用来针对含有传统方法难以瞄准

    • 双特异性抗体

      双特异性抗体(bispecificantibody,heteroconjugateantibody)是一类具有功能的抗体杂交分于,两价抗体中的Fab段具有不同特异性,能与不同的配体结合。抗肿瘤和抗免疫活性细胞CDl6或CD3的双特异性抗体,不仅具有激活NK细胞或T细胞作用,而且可以通过抗肿瘤的Fab段特异性结合肿瘤细胞发挥作用,提高局部NK细胞或T细胞浓度,增强效应分子杀伤肿瘤能力。也可通过抗体与某些细胞因子融合制备免疫细胞因子(immunocytokine),加强肿瘤细胞附近细胞因子浓度

    • 抗体的发展历程

      第一代抗体—— 血清多克隆抗体(PcAb) 20世纪初期发现血清抗体和细菌毒素的作用,可用于多种疾病的治疗。多克隆抗体生产过程遇到免疫动物制备的血清抗体具有免疫原性和非均质性的特点,给抗体的研究和应用造成困难,但是由于血清多克隆抗体识别抗原的广谱性,以及识别不同表位的各种抗体或识别同种抗原表位的不同克隆的抗体可协同作用,因而能高效地识别抗原和阻断抗原对机体的危害,所以血清抗体至今仍为诊治疾病和生命科学研究重要制剂。   第二代抗体——单克隆抗体(McAb) 将经绵阳红细胞免疫后的小鼠

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