微卫星不稳定性检测(MSI检测)

1 结直肠癌微卫星不稳定性检测(MSI检测)意义

据文献报道，大约15%的结直肠癌中存在MSI现象，与无MSI的结直肠癌相比，携带有MSI的II期结直肠癌预后较好，并且不能从氟尿嘧啶类单药化疗获益。

Lynch综合征，亦称遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)，是由MMR基因突变所致的常染色体显性遗传病。90%以上的HNPCC具有MSI特征，所以临床上可用MSI检测来筛查。

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2 结直肠癌微卫星检测的依据
2.1【国际结直肠癌临床指南－MSI 检测】

NCCN Guidelines v3 2015

1. 被诊断为结直肠癌时≤70岁的患者或者＞70岁但符合Bethesda准则的结直肠癌患者，都应利用免疫组化或MSI进行Lynch综合症的筛查。

2. 所有II期结直肠癌患者都应该进行MMR检测，因为MSI-H的II期患者预后较好，并且不能从5-FU辅助化疗获益。

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ASCO Guideline 2015

所有结直肠癌患者都应以免疫组化检测MMR蛋白及/或进行MSI检测评估肿瘤MMR缺陷。

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2.2 中国结直肠癌诊疗规范2015版

II期结直肠癌患者的辅助化疗：建议有条件者检测组织标本MMR或MSI(微卫星不稳定性)，如为dMMR

(错配修复缺陷)或MSI-H(微卫星不稳定)，不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。

3 . 结直肠癌微卫星检测（MSI检测）的应用领域

1) Lynch综合征的筛查

90%以上的Lynch综合征具有MSI特征，且此类患者常见本人或家族成员发生结直肠癌或其他多种Lynch相关肿瘤，包括子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、肝胆管癌、泌尿系肿瘤等，因此，MSI筛查对于患者本人及其家属都有非常重要的意义。

2)II期结直肠癌患者的用药指导和预后预测

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3）PD-1免疫治疗mCRC的获益预测

2015年，PEMBRO单抗治疗MSI-H的mCRC获得FDA突破性疗法认定。

2015 ASCO年会上免疫治疗专场口头报告中公布的NCT01876511研究结果表明，PD-1单抗治疗对MSI-H的mCRC表现出高缓解率，并且其他MSI-H晚期肿瘤也对抗PD-1治疗有很好的疗效，包括子宫内膜癌、胃癌、胆管癌和小肠癌。所以根据MMR（DNA错配修复）状态指导抗PD-1免疫治疗晚期癌症很有价值。在 ASCO大会口头报告当天，全球知名的医学杂志《新英格兰医学杂志》就在线同步发表了这个研究的全文。

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