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- 2025年06月29日
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西安昊轩
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Docetaxel
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文献和实验红豆杉（Taxus）又名紫杉，也称赤柏松，生于海拔1000～1200m处的山地，是世界上公认的濒临灭绝天然珍稀植物，从其根、皮、茎、叶中提取的紫杉醇（taxol）是目前世界上最有效的抗癌药物之一。全球每年大约需要1500～2500kg紫杉醇，而1kg树皮仅能提取50～100mg。10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ（又称10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ，10-deacetylbaccatinⅢ，10-DABⅢ）为有抑制肿瘤作用的紫杉烷二萜类化合物。Bissery等报道，可利用10-DABⅢ合成具有比紫杉醇更高
了，总共经过 28 个步骤，化学家可在试管内完全合成紫杉醇，当时可是一件大事！虽然最后合成的紫杉醇产率仅有 0.5％，不过化学家并不气馁，他们知道如果将合成的步骤缩短，就有商业化生产的价值。 经过多方寻觅，最后发现红豆杉的萃取物中含有浓度甚高的紫杉醇主结构 10－去乙醯巴卡亭III（简称 10-DAB），这种成分在少数红豆杉品种的枝叶中浓度高达 1,000 ppm（ppm，每公斤干重的毫克数），是紫杉醇的三倍以上。利用 10-DAB 作为合成的起始物，只要约 10 个步骤就可合成紫杉醇
对TLR4配体的调节 紫杉烷（紫杉醇和多烯紫杉醇）可以与微管蛋白的β亚单位结合，影响微管的聚合，导致细胞死亡。紫杉醇与小鼠TLR4结合，通过激活小鼠巨噬细胞和DC来模拟细菌LPS作用。在表达人类HER?2的小鼠中，使用紫杉醇可以增加肿瘤细胞疫苗的治疗效果。同样，紫杉醇治疗转染乳腺癌小鼠时，能增加肿瘤内接种DC的疗效。在3LL肿瘤模型小鼠中，使用多烯紫杉醇处理，随后放射线照射，与化疗单独使用相比，可以明显导致肿瘤消退。如果在肿瘤疫苗后使用多烯紫杉醇，则会消除疫苗的抗肿瘤效果。治疗后生存的小鼠存在针
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