LDN-212854 是一种骨形态发生蛋白 (BMP) 抑制

LDN-212854  (Synonyms: 5-（6-（4-（哌嗪-1-基）苯基）吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)

LDN-212854 是一种骨形态发生蛋白 (BMP) 抑制剂，可有效抑制 ALK2 (IC₅₀: 1.3 nM)。LDN-212854 还可抑制 ALK1 (IC₅₀: 2.40 nM)。LDN-212854 可用于研究进行性骨化纤维发育不良和癌症，如肝细胞癌 (HCC)。

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生物活性    
LDN-212854 is a bone morphogenetic protein (BMP) inhibitor that potently inhibits ALK2 (IC50: 1.3 nM). LDN-212854 also inhibits ALK1 (IC50: 2.40 nM). LDN-212854 can be used in the research of fibrodysplasia ossificans progressive and cancers, such as hepatocellular carcinoma (HCC)[1][2].

体外研究
(In Vitro)    
LDN-212854 (0-3.815 μM) blocks the phosphorylation of SMAD1/5/8 induced by BMP7 in BMPR2−/− cells[1].
LDN-212854 (2.5 μM, 5 days ) inhibits cell proliferation in Huh7 and MT cells[2].
LDN-212854 (0.5 μM, 48 h ) suppresses ID1 and EpCAM expression in Huh7 and MT cells[2].

Western Blot Analysis[1]

Cell Line:    BMPR2-deficient pulmonary vascular smooth muscle cells
Concentration:    0, 1, 3, 6, 16, 39, 98, 244, 610, 1530, 3815 nM
Incubation Time:    
Result:    Inhibited the phosphorylation of SMAD1/5/8 induced by BMP7 with an IC50 value of 37 nM.

体内研究
(In Vivo)    
LDN-212854 (intraperitoneal injection, 6 mg/kg, twice daily for 4 weeks) potently inhibits heterotopic ossification in an inducible transgenic mutant ALK2 mouse model of fibrodysplasia ossificans progressiva[1].
LDN-212854 (intraperitoneal injection, 6 mg/kg, twice daily for 10-14 days) suppresses HCC tumor progression through repression of ID1 in HCC xenografts model[2].


Animal Model:    Murine inducible transgenic ALK2Q207D model of heterotopic ossification[1]
Dosage:    6 mg/kg
Administration:    Intraperitoneal injection , twice daily for 4 weeks
Result:    Prevented the formation of heterotopic bone and preserved limb range of motion with minimal or no impairment in the majority of mice.

分子量    
406.48

性状    
Solid

Formula    
C25H22N6

CAS 号    
1432597-26-6

中文名称    
5-（6-（4-（哌嗪-1-基）苯基）吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基）

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : ≥ 30 mg/mL (73.80 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.4601 mL    12.3007 mL    24.6015 mL
5 mM    0.4920 mL    2.4601 mL    4.9203 mL
10 mM    0.2460 mL    1.2301 mL    2.4601 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: 2.5 mg/mL (6.15 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: 2.5 mg/mL (6.15 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
 

参考文献	[1]. Mohedas AH, et al. Development of an ALK2-biased BMP type I receptor kinase inhibitor. ACS Chem Biol. 2013;8(6):1291-302.  [Content Brief] [2]. Han Chen, et al. BMP9-ID1 signaling promotes EpCAM-positive cancer stem cell properties in hepatocellular carcinoma. Mol Oncol. 2021 Aug;15(8):2203-2218.  [Content Brief]