CNX-774 是具有口服活性的、不可逆的、选择性的 BTK

CNX-774

CNX-774 是具有口服活性的、不可逆的、选择性的 BTK 抑制剂，其 IC₅₀ 小于 1 nM。CNX-774 特异性靶向 Btk 的 Cys 481进行共价修饰。

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生物活性    
CNX-774 is an orally active, irreversible and selective BTK inhibitor, with an IC50 of < 1 nM. CNX-774 specifically targets Cysteine 481 of Btk for covalent modification[1][2].

IC50 & Target    
IC50: 1 nM (BTK)[1].

体外研究(In Vitro)    
CNX-774 strongly inhibits Btk activity in Ramos cells with an IC50 of 1-10 nM. CNX-774 demonstrates strong time- and dose-dependent occupancy of Btk in Ramos cells

体内研究(In Vivo)    
CNX-774 is stable and non-reactive in fresh human and rat whole blood and does not covalently bond to any of the mid-level abundance human plasma proteins[1].
CNX-774 demonstrates potent inhibitory activity towards the intended target, Btk, while achieving remarkable specificity in a variety of assays designed to assess off-target reactivity towards abundant cellular thiols and blood proteins

分子量    
499.50

性状    
Solid

Formula    
C26H22FN7O3

CAS 号    
1202759-32-7

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : ≥ 45 mg/mL (90.09 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.0020 mL    10.0100 mL    20.0200 mL
5 mM    0.4004 mL    2.0020 mL    4.0040 mL
10 mM    0.2002 mL    1.0010 mL    2.0020 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM); Clear solution


参考文献

• [1]. Matthew Labenski, et al. In Vitro Reactivity Assessment of Covalent Drugs Targeting Bruton's Tyrosine Kinase.

  [2]. Akintunde Akinleye, et al. Ibrutinib and novel BTK inhibitors in clinical development. J Hematol Oncol. 2013 Aug 19;6:59.  [Content Brief]