Alectinib (CH5424802) 是一种有效、选择

Alectinib  (Synonyms: 艾乐替尼; CH5424802; RO5424802; RG7853)

Alectinib (CH5424802) 是一种有效、选择性、具有口服活性的 ALK 抑制剂，其 IC₅₀ 为 1.9 nM，K_d 值为 2.4 nM (以 ATP 竞争方式)，并且还抑制 ALK F1174L 和 ALK R1275Q，其 IC₅₀ 分别为 1 nM 和 3.5 nM。Alectinib 还具有有效的中枢神经系统 (CNS) 渗透能力。

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生物活性    
Alectinib (CH5424802) is a potent, selective, and orally available ALK inhibitor with an IC50 of 1.9 nM and a Kd value of 2.4 nM (in an ATP-competitive manner), and also inhibits ALK F1174L and ALK R1275Q with IC50s of 1 nM and 3.5 nM, respectively[1]. Alectinib demonstrates effective central nervous system (CNS) penetration[2].

IC50 & Target    
IC50: 1.9 nM(ALK), 1 nM (ALKF1174L), 3.5 nM (ALKR1275Q)[1]
Kd: 2.4 nM (ALK)[1]

体外研究
Alectinib (0-1000 nM; 2 hours; NCI-H2228 cells) treatment could prevent autophosphorylation of ALK in NCI-H2228 cells expressing EML4-ALK, and it also resulted in substantial suppression of phosphorylation of STAT3 and AKT[1].
? Alectinib (0-1000 nM; 5 days; HCC827, A549, or NCIH522 cells) treatment reduces cell activity in a dose-dependent manner[1].

Western Blot Analysis[1]

Cell Line:    NCI-H2228 cells
Concentration:    0 nM,10 nM,100 nM, 1000 nM
Incubation Time:    2 hours
Result:    Inhibition of ALK phosphorylation and signal transduction.

体内研究
Alectinib (0.2-20 mg/kg; oral administration; once daily; for 11 days; SCID or nude mice bearing NCI-H2228 cells) treatment can result in dose-dependent tumor growth inhibition (EC50 of 0.46 mg/kg) and tumor regression. At any dose level, no differences in body weight or gross signs of toxicity are observed[1].

Animal Model:    SCID or nude mice bearing NCI-H2228 cells[1]
Dosage:    0.2 mg/kg, 0.6 mg/kg, 2 mg/kg, 6 mg/kg, 20 mg/kg
Administration:    Oral administration; once daily; for 11 days
Result:    Resulted in dose-dependent tumor growth inhibition (EC50 of 0.46 mg/kg) and tumor regression.

分子量    
482.62

性状    
Solid

Formula    
C30H34N4O2

CAS 号    
1256580-46-7

中文名称    
艾乐替尼；阿雷替尼

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 3.85 mg/mL (7.98 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.0720 mL    10.3601 mL    20.7202 mL
5 mM    0.4144 mL    2.0720 mL    4.1440 mL
10 mM    ---    ---    ---
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 0.5% CMC-Na/saline water

Solubility: 20 mg/mL (41.44 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 0.38 mg/mL (0.79 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 0.38 mg/mL (0.79 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Sakamoto H, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011, 19(5), 679-690.  [Content Brief] [2]. Gadgeel S, et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann Oncol. 2018 Nov 1;29(11):2214-2222.  [Content Brief]