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慢性抑郁型动物模型
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威斯腾生物
模型制作:慢性温和的不可预知性应激(chronicmildstress,CMS)由Katz等 于1981年创立,但缺点较多,如过强的 应激刺激常导致动物死亡。由Willner等对其进行改进,是目前应用和研究较多的一种抑郁症模型。让大鼠在2~4周内每天经历一种不愉快的轻度应激,包括冷水游泳(4℃,5min),电击(电流强度1.0mA,频率1次/分),热环境(45℃,5min),日夜颠倒,闪光刺激(频率3次/分),禁食,禁水,夹尾(1min)等刺激。每种刺激形式不连续2天出现,形成一种CMS,避免动物对同一种刺激产生适应。
模型行为评分 :目前尚无公认的经典测量抑郁情绪的测验,在各种抑郁模型动物中主要通过以下试验测量抑郁水平:多用敞箱试验[1]进行行为测评,表现为大鼠自发性探究行为明显减弱,运动能力降低。体重减轻、性行为减少、血浆中糖皮质激素升高,睡眠周期紊乱。同时发现老鼠天生偏好糖水的兴趣下降,运用糖水消耗试验测定24h饮用1%蔗糖溶液的量,若糖水消耗显著降低,表示抑郁模型造模成功。
模型评价:抑郁模型可用于抗抑郁药物的筛选及抑郁病理生理机制的研究,因其采用的刺激因子类似人在生活中经历的应激事件强度,较好地模拟了人类快感缺乏、兴趣降低这一核心症状,并且模型稳定持久,作为抑郁应激模型是理想的。
威斯腾服务流程

本平台可制备的动物模型(部分)
| 疾病 | 方法 | 动物 | 模型成功率 | 操作难度 | 耗时程度 |
| 帕金森疾病 | 6-OHDA脑立体定位注射 | Rat | 70%~80% | 简单 | 比较耗时 |
| MPTP、IP或SC注射(急性or慢性) | Mouse | 70% | 简单 | 快速 | |
| 抑郁症 | 禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激 | Rat | 80% | 简单 | 非常耗时 |
| 利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳 | Mouse | 60% | 简单 | 非常耗时 | |
| 脊髓损伤 | 脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等 | Rat | 80% | 普通 | 非常耗时 |
| 脑外损伤 | 颅脑损伤仪打击致损 | Rat | 80% | 普通 | 比较耗时 |
| 坐骨神经损伤 (周围神经损伤) |
切断或者夹闭神经(手术) | Rat | 90% | 简单 | 一般 |
| 心肌缺血 | 心脏冠状动脉左前降支结扎 | Rat | 60%~70% | 较难 | 非常耗时 |
| 心力衰竭 | 腹主动脉缩窄手术致心力衰竭 | Rat | 90% | 简单 | 快速 |
| 肺动脉高压 | 手术分流术和MCT IP或SC注射 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 高血压 | 单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管 | Rat | 80% | 简单 | 快速 |
| 粥样动脉硬化 | 高脂饮食+VD3喂养 | Rat/Mouse | 50% | 简单 | 非常耗时 |
| 大脑中动脉阻塞(MCAO) | 线栓法制备 | Rat | 70% | 普通 | 比较耗时 |
| 慢性支气管炎 | 烟熏 | Rat | 80% | 简单 | 耗时 |
| 过敏性哮喘 | OVA+氢氧化铝致敏 | Rat/Mouse | 80% | 普通 | 耗时 |
| 肺炎模型 | 鲍曼不动杆菌气道滴注 | Rat/Mouse | 90% | 简单 | 快速 |
| 肝炎—肝硬化—肝癌 | DEN诱导 | Rat | 80% | 简单 | 比较耗时 |
| 肝纤维化 | CCL4诱导 | Rat | 80% | 简单 | 耗时 |
| 胆结石模型 | 喂养致石饲料 | Mouse | 90% | 简单 | 一般 |
| 急性胰腺炎 | 牛黄胆酸钠胰胆管注射 | Rat | 90% | 普通 | 快速 |
| 急性肾衰竭 | 顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 体内血栓 | 手术或者药物诱导 | Mouse | 60-70% | 普通 | 比较耗时 |
| 关节炎模型 | Ⅱ型胶原+佐剂诱导 | Rat/Mouse | 90% | 简单 | 一般 |
| Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 | STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导 | Rat/Mouse | 80% | 简单 | 比较耗时 |
| 荷瘤鼠/裸鼠成瘤 | 皮下成瘤 | BALB/cA-nu mice | 90% | 简单 | 一般 |
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文献和实验Neuron:胡霁 / 袁逖飞 / 许涛发现「麻醉牛奶」有望给抑郁症患者带来福音
的观察提示,丙泊酚能有效提升部分心情不畅患者的情绪状态。研究团队因此进一步探索了丙泊酚的愉悦机制能否应用于抑郁症的干预。团队首先使用慢性束缚应激的动物模型以模拟抑郁症患者的日常心理压力,发现慢性应激动物出现了显著的快感缺失(对糖水偏好下降)的行为表现。使得研究者振奋的是,单针丙泊酚注射即可在 4 小时后逆转快感缺失这一行为表型,并持续到 24 小时和 3 天以上的时间点中。如采用神经环路抑制的技术,降低丙泊酚暴露后多巴胺 1 型受体神经元的电活动,则丙泊酚的抗快感缺失效果消失。这些证据指出,丙泊
组对于生物学重复的要求? 大/小鼠的生物学重复建议≥3 个,大型动物的生物学重复建议≥5 个,临床样本的生物学重复建议≥5 个。 5.如何根据代谢物的变化鉴定代谢酶? 通过空间代谢组获得的成像图找到具有异质性分布的代谢物,并结合统计学分析和通路富集分析等进一步确认自己的目标代谢物。可以通过原位二级对代谢物定性信息进行验证后,利用 IHC、WB、PRM 等手段对关键的酶进行鉴定。 6.空间代谢组学在中药或植物领域可以有哪些方向的应用? 1) 医学领域 疾病分子机制,如阿尔茨海默病、抑郁、脑缺血
色谱与质谱联合而达到检测大分子物质的目的。 3.代谢组学发展趋势 代谢组学是定量描述生物内源性代谢物对内外因变化应答规律的科学,能够直接反映生命体的终端和表型信息,近年来在疾病诊断和分型、生物标志物发现、药物研发、基因功能解析、代谢途径及调控机理等领域发挥着重要作用。从代谢组学和脂质组学逐年发表的 SCI 文章(图 2)可以看出,代谢组学发展迅猛。 图 2 | 代谢组学在“Web of Science 核心合集”逐年发表的文章统计图 检索日期:2020 年 5 月 3 日,检索关键
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