单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾纤维化模型

一、模型背景与研究价值

UUO通过阻断尿液排出造成患侧肾盂压力升高、肾小管扩张与萎缩、炎症细胞浸润和肌成纤维细胞活化，7-14天即可形成明显间质纤维化。

二、实验动物与项目设计

C57BL/6J或与研究机制匹配的小鼠品系为常用选择；涉及遗传背景时可使用相应转基因/基因编辑小鼠。

麻醉后游离单侧输尿管并进行双重结扎，Sham组仅游离不结扎。可设置术前预防和术后治疗两类给药方式，并于7、10、14天等时间点取材。

三、建议分组与给药思路

常规药效项目可设置正常/假手术对照、模型对照、阳性对照及候选药不同剂量组；对于机制性项目，可根据靶点增加抑制剂、激动剂、基因干预或联合治疗组。给药起始时间应区分预防性设计与治疗性设计，并在方案中提前固定给药途径、频率、剂量及观察周期。

四、核心评价指标

HE、Masson/Sirius Red、羟脯氨酸、α-SMA、COL1A1、Fibronectin、TGF-β/Smad；肾小管损伤KIM-1/NGAL、巨噬细胞及炎症指标。

五、模型判定建议

正式药效实验不建议依靠单一指标判断成模。优先采用“功能学/行为学或生理指标 + 组织病理 + 分子或生化指标”的组合进行交叉验证，并保留每只动物的原始数据、过程记录和终点图片，便于后续统计和结果追溯。

六、关键质量控制

UUO为单侧损伤，对侧肾可代偿，因此血肌酐常不明显升高，不能用全身肾功能作为唯一成模标准。输尿管结扎位置和是否完全阻断需一致。

七、适用研究方向

肾间质纤维化、肾小管损伤、TGF-β、成纤维细胞、抗纤维化药物和细胞治疗研究。

八、可选配套检测

• 动物一般状态、体重、给药及过程观察记录；
• 血液、血清、血浆、尿液或目标组织标准化采集与分装；
• HE、Masson、PAS、特殊染色、IHC/IF及数字病理定量；
• Western Blot、qPCR、ELISA、生化及目标通路检测；
• 根据疾病特点增加心超、心电、血流、行为学、眼科成像、电生理、Micro-CT/MRI或活体成像。

九、项目交付方式

可按客户既定方案执行，也可根据药物机制、预期终点和样本用途进行实验流程优化。支持模型构建、给药、过程检测、终点取材、样本台账、原始数据整理、统计分析及阶段性结果汇总。具体参数以正式确认的实验方案为准。

十、文献与详情页配图建议

参考文献：Chevalier RL, Forbes MS, Thornhill BA. Ureteral obstruction as a model of renal interstitial fibrosis and obstructive nephropathy. Kidney Int. 2009;75:1145-1152. DOI: 10.1038/ki.2009.86。产品发布后可在详情页补充与该模型相匹配的经典病理图、功能学/行为学结果图或模型流程示意图，并在图下注明文献出处。批量上传表内不插入外部图片链接，以降低平台导入失败风险。