神经系统疾病鼠3xFAD（APP/PSI/tau）

APP/PS1/tau三转小鼠

3xTg-AD阿尔茨海默症模型

一、阿尔茨海默病疾病概述

阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease, AD） 临床症状主要为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现，起病隐匿，呈进行性发展。病理表现主要为脑组织萎缩、神经纤维缠结、老年斑形成和大量淀粉样蛋白沉积。发病机制尚不明确，从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，主要发病机制假说包括Aβ毒性假说，Tau蛋白代谢异常，神经炎症，胆碱能损伤，金属离子代谢紊乱，糖脂代谢紊乱，自由基损伤，神经血管功能失调，线粒体功能紊乱，兴奋性氨基酸毒性、病毒感染等。

二、基本信息 

品系名称：3xTg-AD

品系简称：APP/PS1/tau

品系类型：神经退行性疾病模型小鼠

品系背景：C57BL/6J（有C57和S129两种）

毛色：黑色/棕色

遗传背景：C57BL/6；C3H

转基因： APP、PSEN1、MAPT

构建策略：Thy1.2 驱动的 转基因(APPSwe, tauP301L)1Lfa小鼠与PSNE1的突变鼠杂交得到

突变的APP：KM670/671NL(瑞典）

突变的PSEN1：M146V

突变的MAPT：P301L （基于tau的一种突变）

品系介绍：

APP/PS1/Tau 三转基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、Taup301L基因系突变建立的，首先在皮质区和出现AB异常沉积、SP 和NFTs 形成，随后海马区也逐渐出现 AB沉积、SP和NFTS,以及突触丢失、神经元变性AD临床病理表现。APP/PS1/Tau三转基因小鼠模型是目前与AD病理特征最为接近的转基因动物模型，但其外源性基因表达稳定性较差、造模较困难且造价高。

这些广泛使用的小鼠包含与家族性阿尔茨海默症 (Alzheimer's Disease,AD) 相关的三种突变（APP Swedish、MAPT P301L和PSEN1 M146V）。小鼠是能存活的，繁殖力强，没有明显的生理或行为异常。过表达转基因的翻译产物似乎仅限于中枢神经系统，包括海马和大脑皮层。这些小鼠显示了斑块和缠结病理学。Aβ（β-淀粉样蛋白）沉积是渐进性的，早至3-4个月龄时在一些脑区检测到细胞内免疫反应性。细胞外Aβ沉积在前额皮质中出现，并在12个月时变得更加广泛。tau的变化较晚发生；在12到15个月龄时，在海马中检测到构象改变和超磷酸化tau的聚集体 (Oddo et al., 2003; Billings et al., 2005)。