DT-5461,123598-19-6

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DT-5461

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-182377

CAS：123598-19-6

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生物活性：DT-5461 是一种 IL-1 和 TNF-α 拮抗剂。DT-5461 可竞争性结合巨噬细胞受体上的脂质 A 结合位点，阻断 LPS（HY-D1056）启动的信号传导，抑制 LPS 诱导的细胞因子释放，预防小鼠血清中 LPS 诱导的细胞因子生成，并能预防 LPS 诱导的致死性内毒素血症。DT-5461 可用于致死性内毒素血症、乳腺髓样管状癌、低分化结肠腺癌、肺癌鳞状细胞癌和胃胶状腺癌的研究[1][2][3]。

体外：DT-5461 (0.1-10 μg/mL；2 小时预处理) 可作为人外周血单核细胞中的 LPS 拮抗剂，以浓度依赖方式显著抑制 E. coli LPS 诱导的 IL-1 和 TNF-α 分泌，在 10 μg/mL 时观察到最大抑制效果[1]。DT-5461 (10 μg/mL；4 小时) 可刺激经 IFN-γ 处理的裸鼠腹腔巨噬细胞产生 TNF；当与 PC-6、QG56 或 MX-1 人肿瘤细胞共培养时，TNF 的产生量可增加 2 至 4 倍，其中 MX-1 细胞的增强作用最强[3]。

体内：DT-5461 (每只小鼠 1-100 μg；腹腔注射；单次给药) 可剂量依赖性地预防脂多糖 (LPS) 诱导的 D-半乳糖胺致敏 C57BL/6 小鼠致死性内毒素血症，在每只小鼠 100 μg 的剂量下可实现 100%的存活率，并能抑制 LPS 介导的血清 IL-1 和 TNF-α 的产生[1]。DT-5461 (静脉注射；4-6 次给药) 在未处理的雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，单次静脉推注的 LD50 大于 68000 ng/kg，静脉滴注的 LD50 大于 20000 ng/kg，在测试剂量下不同给药途径的致死率无差异[2]。DT-5461 (静脉注射；4-6 次给药) 在 2/3 肝切除的雄性 Sprague-Dawley 大鼠中经静脉推注给药的 LD50 大于 400 ng/kg，与 C506 和 LPS 相比，其致死性增强但效力更低[2]。DT-5461 (35 mg/kg；静脉注射；单次给药) 可在未处理的雄性 Sprague-Dawley 大鼠中诱发持续性脾肿大、血细胞计数和血清 IgG 的一过性升高，以及脾脏 B 细胞和 T 细胞群体的变化，并伴有特征性组织病理学改变[2]。DT-5461 (1.0-2.5 mg/kg；静脉滴注；单次给药) 不会在经 0.4 M lactic acid 预处理的雄性 Sprague-Dawley 大鼠中诱发弥散性血管内凝血 (DIC) 相关的临床病理改变[2]。DT-5461 (0.64-10 mg/kg；静脉注射；每日 1 次；连续 14 天) 可在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中引发：剂量≥0.64 mg/kg 时出现脾肿大，剂量≥4 mg/kg 时出现血小板计数降低和肝细胞坏死，剂量为 10 mg/kg 时出现血清丙氨酸氨基转移酶升高[2]。DT-5461 (4-25 mg/kg；静脉注射；每日一次；连续 14 天) 对雄性松鼠猴的作用表现为：4 mg/kg 剂量下无变化，10 mg/kg 剂量下出现轻微肝细胞坏死和网状内皮系统激活，25 mg/kg 剂量下则出现血清丙氨酸氨基转移酶升高、广泛肝细胞坏死及网状内皮系统激活[2]。DT-5461 (每只小鼠 200 μg；静脉注射；每 5 天 1 次，共 3 次) 对 BALB/c 小鼠体内的 Meth A 纤维肉瘤表现出显著的抗肿瘤活性，T/C 值达 29%[3]。DT-5461 (每只小鼠 200 μg；静脉注射；每 5 天 1 次，共 3 次) 在 BALB/c-nu/nu 小鼠中对 Meth A 纤维肉瘤表现出显著的抗肿瘤活性，T/C 值达 35%[3]。DT-5461 (每只小鼠 200-800 μg；静脉注射；每 3 天 1 次，共 9 次) 在 BALB/c-nu/nu 小鼠中对 PC-6 燕麦细胞肺癌表现出剂量依赖性、具有统计学意义的抗肿瘤活性，200 μg/小鼠剂量下的 T/C 值为 21%，800 μg/小鼠剂量下为 8%，并能诱导与抗肿瘤疗效相关的瘤内 TNF 活性[3]。DT-5461 (每只小鼠 200-800 μg；静脉注射；每 3 天 1 次，共 9 次) 在 BALB/c-nu/nu 小鼠中对 MX-1 髓样管状乳腺癌表现出剂量依赖性、具有统计学意义的抗肿瘤活性，200 μg/小鼠剂量下的 T/C 值为 30%，800 μg/小鼠剂量下为 14%，并能诱导与抗肿瘤疗效相关的高水平瘤内 TNF 活性[3]。DT-5461 (每只小鼠 200-800 μg；静脉注射；每 3 天 1 次，共 9 次) 在 BALB/c-nu/nu 小鼠中对低分化结肠腺癌 Co-4 表现出具有统计学意义的抗肿瘤活性，200 μg/小鼠剂量下的 T/C 值为 27%，800 μg/小鼠剂量下的 T/C 值为 29%，并能诱导与抗肿瘤疗效相关的高水平瘤内 TNF 活性[3]。DT-5461 (每只小鼠 200-800 μg；静脉注射；每 3 天 1 次，共 9 次) 在 BALB/c-nu/nu 小鼠中对 QG56 肺鳞状细胞癌表现出剂量依赖性的、具有统计学意义的抗肿瘤活性，200 μg/小鼠剂量下的 T/C 值为 54%，800 μg/小鼠剂量下为 27%，并能诱导与抗肿瘤疗效相关的瘤内 TNF 活性[3]。DT-5461 (每只小鼠 200-800 μg；静脉注射；每 3 天 1 次，共 9 次) 对 BALB/c-nu/nu 小鼠体内的 SC-6 低分化胃腺癌表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，在 800 μg/mouse 剂量下 T/C 值达 32%，具有统计学显著性，同时可诱导与抗肿瘤疗效相关的瘤内 TNF 活性[3]。DT-5461 (每只小鼠 200-800 μg；静脉注射；每 3 天 1 次，共 9 次) 对 BALB/c-nu/nu 小鼠体内的 St-15 胶状胃腺癌表现出微弱的抗肿瘤活性，200 μg/mouse 剂量下的 T/C 值为 72%，800 μg/mouse 剂量下的 T/C 值为 57%，且可诱导低水平的瘤内 TNF 活性[3]。

IC50 & Target：IL-1

详情参考：www.medchemexpress.cn/dt-5461.html

参考文献：

[1]. Sato K, et al. A novel synthetic lipid A analog with low endotoxicity, DT-5461, prevents lethal endotoxemia. Infect Immun. 1995;63(8):2859-2866.[2]. Sagara-Ishijima N, et al. Toxic characteristics of the synthetic lipid A derivative DT-5461 in rats and monkeys. Toxicol Sci. 1999;49(2):324-331.[3]. Kumazawa E, et al. Antitumor effect of DT-5461, a lipid A derivative, against human tumor xenografts is mediated by intratumoral production of tumor necrosis factor and affected by host immunosuppressive factors in nude mice. Cancer Invest. 1997;15(6):522-530.