Z-VAD(OMe)-FMK

Z-VAD(OMe)-FMK (Z-Val-Ala-Asp(OMe)-FMK) 是一种不可逆的 caspase 抑制剂，在 THP.1 和 Jurkat T 细胞中阻断细胞凋亡的所有特性。Z-VAD(OMe)-FMK 是泛素 C 末端水解酶 L1 (UCHL1) 抑制剂，通过靶向 UCHL1 活性位点对 UCHL1 进行不可逆地修饰。

 

英文别名： Z-Val-Ala-Asp(OMe)-FMK

CAS：187389-52-2

分子式：C22H30FN3O7

分子量：467.49

体外研究 (In Vitro)

Z-VAD(OMe)-FMK 是一种广谱 caspase 抑制剂，已被证明可抑制 caspase 样蛋白酶的细胞内活化。注射 Z-VAD(OMe)-FMK 可抑制肺组织中 caspase-3 的活性，并显著减少末端 dUTP 缺口末端标记阳性细胞的数量 [1]。

Z-VAD(OMe)-FMK 在 100 μM 的浓度下有效抑制 UCHL1 与血凝素标记的泛素乙烯基甲酯 (HA-UbVME) 的反应 [2]。

Z-VAD(OMe)-FMK 在 SAH 前 1 小时和后 6 小时腹膜内给药，caspase-3 的表达和 TUNEL 阳性作为细胞凋亡的标志。Z-VAD(OMe)-FMK 能够抑制内皮细胞中的 TUNEL 和 caspase-3 染色，降低 caspase-3 活化，降低 BBB 通透性，缓解血管痉挛，消除脑水肿，并改善神经功能 [3]。

Z-VAD(OMe)-FMK 是一种可渗透细胞的半胱天冬酶抑制剂，可有效阻断由 SMN 缺乏引起的细胞死亡 [4]。

体内研究 (In Vivo)

注射 Z-VAD(OMe)-FMK 可显著延长小鼠的存活率。LPS 处理的小鼠在 30 小时内全部死亡，相比之下，用 Z-VAD(OMe)-FMK 治疗的小鼠存活时间明显更长，27% 的小鼠存活可超过 7 天 [1]。

参考文献：

[1]. Kawasaki M, et al. Protection from lethal apoptosis in lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice by a caspaseinhibitor. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):597-603.

[2]. Davies CW, et al. The co-crystal structure of ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCHL1) with a tripeptide fluoromethyl ketone (Z-VAE(OMe)-FMK). Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jun 15;22(12):3900-4.

[3]. Park S, et al. Neurovascular protection reduces early brain injury after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2004 Oct;35(10):2412-7.

[4]. Ilangovan R, et al. Inhibition of apoptosis by Z-VAD-fmk in SMN-depleted S2 cells. J Biol Chem. 2003 Aug 15;278(33):30993-9.