动物模型构建-疾病动物模型构建

一、标准化动物实验技术平台​
1.综合操作服务​
给药技术​：涵盖常规灌胃、静脉/腹腔注射、气管灌注及脑立体定位给药（精度±0.1mm），支持大动物（犬、猪）与小动物（啮齿类）多途径干预。
​生理监测​：无创血压与心率动态记录（植入式遥测系统）、体温维持（术中恒温设备）、代谢笼能量消耗分析。
​手术与取材​：包括冠状动脉结扎（心肌缺血模型）、MCAO脑卒中造模、肿瘤组织剥离及多器官系统性取材。
2.​样本分析服务​
离体样本处理：血液生化分析（全自动分析仪）、组织匀浆制备、冷冻/固定保存及分子生物学样本（DNA/RNA/蛋白质）提取。

二、人类疾病动物模型构建体系​
​1. 肿瘤模型​
​移植瘤模型​：
细胞源性异种移植（CDX）：裸鼠HepG2肝癌、Lewis肺癌模型。
人源化PDX模型：保留患者肿瘤微环境与异质性，用于个体化药敏测试。
​诱导模型​：
化学诱导：DEN诱发大鼠肝癌（成功率>80%）、甲基胆蒽（MC）致小鼠胃癌。
​2. 神经系统模型​
​疼痛与退行性疾病​：
坐骨神经结扎（神经病理性疼痛）、MPTP诱导帕金森猕猴模型。
视神经脊髓炎（NMO）模型：侧脑室注射AQP4抗体+补体血清，模拟星形胶质细胞损伤。
3. 代谢与免疫疾病模型​
​代谢综合征​：
高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导Ⅱ型糖尿病大鼠。
自发性模型：db/db糖尿病小鼠、SHR高血压大鼠。
​免疫炎症​：
CIA胶原诱导性关节炎大鼠、LPS诱导脓毒症模型。

 ​三、病理机制深度解析平台​
1.组织病理全流程​
​样本制备​：心脏灌注固定、石蜡包埋（≤4μm超薄切片）、冷冻切片（OCT包埋）。
​染色技术​：
常规染色：HE（坏死/炎症评估）、Masson三色（纤维化定量）。
特殊染色：PAS糖原染色、刚果红淀粉样沉积检测。
​免疫分析​：免疫组化（IHC）定量Ki-67指数、免疫荧光（IF）标记细胞特异性蛋白。
2.数字化病理分析​
全切片扫描（Aperio AT2）结合AI定量系统（HALO平台），自动计算核分裂指数、肿瘤浸润面积及纤维化比例。
透射电镜（TEM）观察线粒体嵴断裂、自噬小体等超微结构病变。