铜绿假单胞菌感染模型

一、肺部感染模型

1. 小鼠慢性肺炎模型（琼脂珠法）

   • 原理：用琼脂糖包埋细菌制成微粒，经气管灌注至小鼠肺部。琼脂珠减弱细菌与上皮细胞的相互作用，使免疫清除失效，模拟慢性感染。
   • 方法：
     • 将铜绿假单胞菌（如PAO579）与2%琼脂糖混合，制成直径120–200 μm的微粒。
     • 麻醉小鼠后，气管注入50 μL含菌琼脂珠悬液，引发持续性感染。
   • 特征：
     • 感染后3天出现炎症峰值（TNF-α、IL-6升高），7天后转为慢性炎症。
     • 可维持5–7天以上，适合研究生物膜形成和耐药机制。
   • 应用：模拟囊性纤维化（CF）患者的慢性肺部感染。

2. 大鼠急性肺炎模型

   • 方法：直接气管注入铜绿假单胞菌悬液（如ATCC 27853）。
   • 结果：24小时内支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α、IL-1β显著升高，白细胞浸润明显。
   • 用途：研究急性炎症反应及药物干预。

3. 转基因小鼠模型（SCFM2-Scnn1b-Tg）

   • 创新点：结合合成CF痰液培养基（SCFM2）与转基因技术，模拟人类CF的黏液阻塞、慢性炎症及铜绿假单胞菌定植。
   • 优势：重现肺功能下降（如FEV0.1降低）和Th2/Th17混合炎症。