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膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的作用
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膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的作用
膜蛋白作为细胞表面重要的功能分子,在免疫识别和应答过程中发挥着关键的细胞标志物作用。这些跨膜或锚定在质膜上的dànbáizhì通过其胞外结构域与免疫系统的各种组分相互作用,构成了免疫细胞间通讯的物质基础。在适应性免疫中,主要组织相容性复合体(MHC)家族的膜蛋白呈递抗原肽段,为T细胞受体提供识别靶标;而在固有免疫中,Toll样受体等模式识别受体作为膜蛋白直接识别病原体相关分子模式。膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的作用不仅体现在免疫识别阶段,还贯穿于免疫细胞活化、增殖分化及效应功能的整个过程。CD分子命名系统就是对这类免疫相关膜蛋白的系统分类,目前已鉴定超过400种CD分子,它们在不同免疫细胞亚群的表面呈现特异性表达模式,成为免疫表型分析的基础。膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的作用还体现在临床诊断和治疗领域,例如流式细胞术通过检测特定膜蛋白的表达来鉴定淋巴细胞亚群,而针对CD20等膜蛋白的单克隆抗体已成功应用于B细胞淋巴瘤的治疗。这些膜蛋白标志物的动态变化可以反映免疫系统的激活状态、分化阶段或病理改变,为免疫监测提供了分子水平的窗口。从结构特征来看,作为细胞标志物的膜蛋白通常具有高度糖基化的胞外域,这既增加了分子的稳定性,也为特异性抗体的识别提供了丰富的表位。值得注意的是,膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的作用具有时空特异性,同一膜蛋白在不同免疫环境下可能表现出不同的功能特性,这种复杂性正是当前免疫学研究的重要前沿。
膜蛋白作为细胞标志物的检测技术主要包括流式细胞术、免疫组织化学和质谱分析等方法。流式细胞术能够同时检测多个膜蛋白标志物,实现免疫细胞亚群的高通量分析,具体费用需要根据实验需求和样品情况来确定。该技术利用荧光标记的特异性抗体与目标膜蛋白结合,通过激光检测获得细胞表面标志物的表达谱。近年来,质谱流式技术(CyTOF)进一步提升了多参数检测能力,可在单细胞水平同时分析超过40种膜蛋白标志物。免疫组织化学则保留了组织结构的空间信息,特别适用于研究膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的组织分布特征。
在肿瘤miǎnyìzhìliáo领域,膜蛋白标志物的筛选和应用取得了显著进展。程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体PD-L1作为关键的免疫检查点膜蛋白,已成为预测miǎnyìzhìliáo响应的重要生物标志物。膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的作用还体现在嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法中,其中CD19等B细胞特异性膜蛋白被选为治疗靶点。单细胞RNA测序技术与膜蛋白检测的结合,使得研究人员能够在转录组和dànbáizhì组两个层面深入解析免疫细胞的异质性。
膜蛋白标志物的动态修饰也是当前研究热点。dànbáizhì翻译后修饰如磷酸化、糖基化等可显著改变膜蛋白的功能状态,这些修饰模式的变化往往与免疫细胞的激活或耐受状态密切相关。糖基化工程研究表明,特定糖链结构的改变可以调控膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的识别特性,这为开发新型免疫调节策略提供了思路。
常见问题:
Q1. 膜蛋白作为细胞标志物在自身免疫疾病诊断中有何特殊价值?
A:在自身免疫疾病中,特定膜蛋白的表达异常往往先于临床症状出现。例如,CD4+CD25+调节性T细胞表面FoxP3的表达水平与多种自身免疫病的活动度相关,而B细胞表面CD19的异常糖基化模式被视为类风湿关节炎的早期诊断标志。这些膜蛋白标志物的检测可实现疾病的早期预警和jīngzhǔn分型。
Q2. 如何解决膜蛋白标志物检测中的表位遮蔽问题?
A:表位遮蔽主要源于膜蛋白的构象变化或糖基化修饰。可采用多种策略:使用针对不同表位的抗体组合;应用去糖基化酶预处理样品;开发构象不敏感型抗体。zuì近发展的纳米抗体技术因其小分子量特性,可更好识别被遮蔽的表位,显著提高了膜蛋白在免疫过程中可起细胞标志物的检测灵敏度。
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文献和实验到细胞外;微囊泡(Microvesicles)直径为 100-1000 nm,以出芽的形式释放到细胞外;凋亡小体(Apoptotic body)直径为 50-2000 nm,由凋亡细胞产生。由于各种胞外囊泡的大小可能有交叉,所以要想通过分离手段得到某种纯化的特定囊泡是很难实现的。 图一 胞外囊泡的分泌 (图片来源于文献) 外泌体携带有细胞来源相关的多种蛋白质、脂类和核酸,其中蛋白质包括跨膜蛋白、信号转导蛋白、细胞支架蛋白、酶等,现在很多文献会选择其中的几种膜蛋白和膜内蛋白作为外泌体的鉴定标志物
膜蛋白在生物体的许多生命活动中起着非常重要的作用,如细胞的增殖和分化、能量转换、信号转导及物质运输等。据估计大约有 60% 的药物作用靶点是膜蛋白。 大多数膜蛋白的含量较低, 另外用于溶解细胞膜上 GPCR 的高浓度洗涤剂进一步限制了下游的纯化方法。传统的色谱方法,如离子交换或疏水色谱,对于从稀释的含清洁剂的溶液中纯化大量蛋白质是无效的。膜蛋白的纯化仍是目前很多科研工作者遇到的难题之一。 今天,我们就跟大家分享一篇膜蛋白纯化实例。 人大麻素受体 CB2 是一种完整的膜 G 蛋白
STM:广州医科大学刘铭/谢茂彬合作发现肝细胞癌的新潜在治疗靶点 Claudin 6
进展。 CLDN6 表达量与患者生存率显著负相关接下来,作者发现,不论在肝癌细胞还是正常肝脏组织中,CLDN6 均可以上调 EPCAM 和 KRT19 等胆道细胞标志基因和肝原始细胞(liver progenitor cell)标志基因的表达量,下调肝细胞标志基因表达量。这表明 CLDN6 可以使肝细胞和肝癌细胞转分化(transdifferentiate),产生类胆道谱系的特性。这一细胞亚群可耐受索拉菲尼,且低表达增殖标志物 Ki67。在耐药方面,CLDN6 可促进 ABCB1 等多重耐药基因的表达,索拉
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