脱发动物模型

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  • 2025年12月22日
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      伊莱博生物科技(上海)有限公司

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      脱发动物模型

    脱发是一类常见的皮肤疾病,包括雄激素性脱发(AGA)、斑秃(AA)、瘢痕性脱发等,其病理机制复杂,动物模型是研究其发病机制及药物治疗的关键工具。以下结合现有研究,对常见脱发动物模型的构建方法、验证指标及应用进行总结:

    一、雄激素性脱发(AGA)动物模型

    雄激素性脱发是最常见的脱发类型,与遗传、雄激素(如二氢睾酮,DHT)密切相关。动物模型主要通过外源性雄激素诱导,模拟人类AGA的病理过程。

    类别 细节
    造模动物 以小鼠为主,如C57BL6小鼠(雄性,6-8周龄)ICR雄性白鼠(平均20.5g/只)B6CBAF1/J小鼠 。选择依据:毛囊结构与人类相似,易于操作,遗传背景清晰。
    造模方法 1. bing酸睾酮诱导:适应性饲养后脱毛,模型组腹腔/皮下注射bing酸睾酮(1mg/mL),连续30天;
    2. DHT诱导:模型组腹腔注射1mg/mL二氢睾酮(DHT),连续30天;
    3. 快速构建法:联合内毒素(LPS,0.2mg/mL)与bing酸睾酮,注射方式为“1天LPS+3天bing酸睾酮”,重复4次共20天,可缩短建模时间并抑制模型恢复。
    模型验证 1. 外观观察:脱毛后定期拍照,模型组毛发比例减少>50%,且30天内无自我恢复;
    2. 组织学检查:HE染色显示模型组毛囊密度降低、毛球部直径缩小;
    3. 生化检测:免疫荧光检测雄激素受体(AR)表达上调 ;血清睾酮(T)水平升高 。

    二、斑秃(AA)动物模型

    斑秃是一种自身免疫性非瘢痕性脱发,表现为圆形脱发斑,模型主要通过诱导免疫反应破坏毛囊。

    类别 细节
    造模动物 C3H/HeJ小鼠(雄性,SPF级,6-8周龄)(易感基因鼠种)、C57BL/6小鼠(雌性,SPF级,6-8周龄) 。
    造模方法 1. 咪喹莫特乳膏诱导:项部涂敷0.05g咪喹莫特乳膏(1.5cm×1.5cm),每周3次,维持17-39天;
    2. 环磷酰胺诱导:背部用松香石蜡混合剂脱毛,拔毛后8-9天腹腔注射环磷酰胺150mg·kg⁻¹,4-5天后出现毛发脱落,维持20天左右 ;
    3. IFN-γ诱导:脱毛同步化毛囊生长期,尾静脉注射IFN-γ(2×10⁴U·mL⁻¹,0.1mL/天),连续3天,休息7天,重复2个月,模型进行性发展数月 。
    模型指标 1. 表观指标:毛发脱落情况(直接判定指标,权重0.5);
    2. 病理指标:真皮浅层新生毛囊数、成熟毛囊数、毛细血管数减少(权重0.4) ;
    3. 生化指标:CD4⁺T、CD8⁺T细胞浸润增多,IFN-γ、TNF-α含量升高。

    三、瘢痕性脱发动物模型

    瘢痕性脱发由毛囊周围炎症及纤维化导致,模型主要通过物理、化学或免疫方法破坏毛囊,诱导瘢痕形成。

    类别 细节
    造模动物 小鼠、大鼠、兔、豚鼠(选择依据:皮肤结构、毛发生长周期、免疫系统、药代动力学)。
    造模方法 1. 物理方法:手术切除、激光烧灼、冷冻(直接破坏毛囊) ;
    2. 化学方法:注射二氯苯酚、乙醇、氢氧hua钠(破坏毛囊结构或溶解细胞) ;
    3. 免疫方法:注射抗毛囊抗体、T细胞(激活补体系统或直接攻击毛囊);
    4. 放射性方法:X射线、γ射线照射(损伤毛囊)。
    评价指标 毛囊密度降低、毛发长度缩短、毛发重量减轻;组织学检查显示毛囊结构损伤、周围纤维化。

    四、化疗性脱发模型

    化疗药物(如环磷酰胺)可抑制毛囊细胞增殖,导致生长期脱发,模型用于研究化疗相关性脱发的治疗。

    类别 细节
    造模方法 腹腔注射环磷酰胺(150mg·kg⁻¹),诱导小鼠背部毛发脱落 。
    模型应用 测试药物(如米诺地尔)的控释系统(如透明质酸微针),评估其对毛发生长的促进作用。

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