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- 2025年12月17日
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免疫缺陷模型
免疫缺陷动物模型
定义
免疫缺陷动物（immunodeficient animal）指由于先天性遗传缺陷或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
常见的免疫缺陷动物模型
- 免疫缺陷猴模型：2023年9月4日，暨南大学闫森及涂著池共同通讯发表的研究论文提出了一种使用CBE4max系统使IL2RG和RAG1基因失活来构建免疫缺陷猴模型的方法。经过碱基编辑的猴子表现出严重受损的免疫系统，其特征是淋巴细胞减少、淋巴样器官萎缩和成熟T细胞缺乏。此外，这些经过基因编辑的猴子能够承载和支持人类乳腺癌细胞的生长，从而导致肿瘤的形成。严重联合免疫缺陷（SCIDs）包括一组遗传性疾病，严重破坏免疫系统的功能，其发病机制主要涉及由于嘌呤代谢缺陷、通过常见γ链依赖性细胞因子受体的信号传导异常、V(D)J重组异常以及前TCR/TCR信号传导缺陷导致的前体淋巴细胞过早死亡等，一些基因突变已被确定为SCIDs的诱因，如MALT1、ZAP70、IL21R等。
- 其他动物模型：目前，还有小鼠、大鼠和猪等免疫缺陷动物模型，这些免疫缺陷动物在肿瘤学、干细胞治疗、免疫系统研究和传染病等领域有广泛的应用。
免疫缺陷模型的应用价值
疾病机制研究
通过免疫缺陷动物模型，可以深入研究免疫缺陷病的发病机制，了解免疫系统各成分在疾病发生发展中的作用。
药物研发与治疗探索
可以利用免疫缺陷动物模型来测试新的治疗方法和药物，评估其安全性和有效性，为临床治疗提供参考。
肿瘤研究
免疫缺陷动物模型能够承载和支持人类肿瘤细胞的生长，有助于研究肿瘤的发生、发展和转移机制，以及开发新的肿瘤治疗策略。
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文献和实验药效评估等实验的？ B-NDG 在人免疫系统重建中的应用 在小鼠中重建人类免疫系统（Humanized Immune System，HIS）通常通过三种方法实现： 1. 将人的外周血单个核细胞（PBMC）直接注射到重度免疫缺陷小鼠里进行免疫重建，即 PBL（Peripheral Blood Lymphocyte）-HIS 模型； 2. 单独接种人的 CD34+ 造血干细胞到经过辐照的重度免疫缺陷小鼠里进行免疫重建，即 CD34+ HSC（Hematopoietic Stem
淋巴细胞缺陷动物疾病模型 胸腺分泌淋巴细胞缺陷导致细胞免疫功能丧失，临床表现为毛发缺乏和胸腺发育不全。1966年在苏格兰的一群小鼠中发现了一种突变种--自发无毛小鼠，该鼠生长不良，繁殖力低下，易发生严重感染，到1968年对无毛小鼠进行纵膈连续切片，显示出胸腺缺失，遗传检查为常染色体隐性遗传，这种动物能接受同种或异种组织移植。现在有多种遗传性无胸腺动物，如裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠和遗传性无脾症小鼠动物模型。 3. T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物疾病模型 这是最严重的免疫缺陷疾病,动物临床表现为低
大鼠麻醉后，背部脱毛，于 T9-T11 胸椎区域消毒，划约 2-3cm 纵行切口，咬除椎板，暴露硬脊膜，将大鼠固定于多功能鼠固定台，应用脊髓打击器撞击骨髓（打击高度 12mm，重量 10g）大鼠出现尾部痉挛性摆动，表明造模成功。造模后，对各组大鼠进行脊髓损伤的行为学评分，利用斜板实验评测动物脊髓损伤后神经功能恢复情况，分析在脊髓损伤不同时期的变化规律。
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