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文献和实验Nature 重磅:林圣彩院士团队七年攻坚!首次破解「神药」二甲双胍作用靶点之谜
截至目前,二甲双胍发挥作用的多种机制被提出。比如说,二甲双胍可以抑制肝细胞线粒体电子传递链的复合物 I,从而降低线粒体氧耗,并抑制三磷酸腺苷(ATP)的生成,使 AMP/ATP 比值升高。增加的 AMP 还可以抑制果糖-1,6-二磷酸酶-1 和腺苷酸环化酶,从而阻止糖异生;二甲双胍也被认为可以改变细胞氧化还原状态,从而增加 NAD+/NADH 比值,抑制糖异生底物的利用。 在二甲双胍的各种潜在效应物中,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase , AMPK
了恶性表型。 代谢组学、蛋白质组学以及 ECAR 和 OCR 测试揭示了 ADPGK 显著加速了 PCa 的糖酵解。 ADPGK 与丙酮酸激酶 C(ALDOC)结合,通过 AMP 激活蛋白激酶(AMPK)磷酸化促进糖酵解。 图 2 用于 ADPGK 过表达的慢病毒结构示意图及 ADPGK 过表达结果。 案例 2:用慢病毒载体递送 RNA 干扰工具,研究脯氨酸羟化酶结构域蛋白在调节心肌细胞钙水平中的功能[2] 由于高氧消耗,心肌细胞对环境中的氧气极为敏感。脯氨酸羟化酶结构域蛋白 2(PHD
三句话读懂一篇 CNS:经常喝咖啡对心脏健康有何影响?| 可让谷物增产约 20%,中国团队发现关键基因
,PARP1 的抑制增加了 AMP 激活的蛋白激酶 α( AMPKα) 的活性和线粒体的周转,PARP1 可以与 AMPKα 相互作用通过 E155 和 E195 位点的多聚 ADP 核糖基化对其进行活性调节。 图 5:来源 PNAS 6. Nature Neuroscience:脂堆积的星形胶质细胞在癫痫病理中的作用 癫痫是常见的神经系统性疾病之一, 尚无有效方法治疗。 2023 年 3 月 20 日,南京大学生命科学学院闫超教授等多个团队联合在 Nature Neuroscience
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