生物类似药高级结构分析

服务介绍：
比较生物类似药与原研药的高级结构，以确保它们在结构和功能上具有相似性

实验流程：

服务优势：
生物类似药对标分析：原研药 vs. 生物类似药的Fab/Fc域动态比较
强制降解研究：热/氧化/酸应激下的构象稳定性评估
工艺变更支持：细胞培养、纯化工艺变更对高级结构的影响
技术组合数据整合: Bottom-Up + Top-Down HDX联用

案例：
加拿大UVic-GBC团队发表一篇Comparative higher-order structure analysis of antibody biosimilars using combined bottom-up and top-down hydrogen-deuterium exchange mass spectrometry文章，创新性联合Bottom-up+Top-down HDX-MS，实现对贝伐珠单抗（BEV）原研药与两款生物类似药的全维度高阶结构比对。Bottom-up结果中重链的覆盖率为87%，轻链的覆盖率74%。Top-down利用LC-MS+ETD碎片化，使轻链覆盖100%。与完整亚基水平 HDX 测量值一致，酰胺水平 HDX 数据未观察到差异。Bottom-up+Top-down HDX-MS的实验结果联合表明三款BEV样品在CDR区、Fc域等关键区域的构象动态高度一致，此结果为生物类似药审批提供强证据。

图1. 消化肽的平均 HDX 水平的镜像图。每次比较两个 BEV 样品。（HDX 的五个时间点分别为 20 秒（红色）、4 分钟（橙色）、20 分钟（深绿色）、1 小时（青色）和 4 小时（黑色）。

图2 .完整轻链和重链的 HDX。