- 询价
- Thy1系膜增殖性肾小球肾炎模型
- 上海
- 2026年01月08日
企业认证
万千商家帮你免费找货
0 人在求购买到急需产品
- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
- 提供商：
上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
Thy1系膜增殖性肾小球肾炎模型
一、模型机制与病理基础
核心作用原理
-
抗原-抗体特异性结合
- Thy1（CD90）是鼠类胸腺细胞表面糖蛋白，与大鼠肾小球系膜细胞（GMC）存在交叉抗原性。
- 注射抗Thy1抗体（如mAb1-22-3或兔抗胸腺细胞抗血清）后，抗体与GMC表面Thy1结合，激活补体系统形成膜攻击复合物（MAC），导致系膜细胞溶解。
-
病理进程动态变化
- 早期（24h-3d） ：补体依赖性系膜溶解，毛细血管扩张，炎症细胞（单核/巨噬细胞）浸润。
- 中期（5-7d） ：系膜细胞反应性增生，细胞外基质（ECM）沉积（纤维连接蛋白↑、Ⅳ型胶原↑）。
- 晚期（>8周）：
- 单次注射：自限性恢复（系膜结构基本复原）。
- 重复注射：不可逆性肾小球硬化、间质纤维化，部分出现新月体。
关键驱动因子：
- 炎症通路：TNF-α/IL-1β→iNOS↑→促进基质降解；
- 增殖调控：P27蛋白↓（周期素激酶抑制剂）→系膜细胞过度增生；
- 纤维化通路：PAI-1↑→抑制基质降解→Ⅰ/Ⅲ型胶原沉积。
二、动物选择与造模方法
物种与品系要求
| 参数 | 要求 | 依据 |
|---|---|---|
| 先选物种 | 大鼠（SD或Wistar品系） | 系膜细胞Thy1表达稳定，病理与人类MsPGN相似度高 |
| 替代物种 | 小鼠（需Thy1同源基因） | 适用于基因编辑研究，但肾小球较小 |
| 品系敏感度 | SD大鼠 > Wistar大鼠 | SD系膜细胞对抗体敏感性更高 |
| 性别年龄 | 雄性（6-8周龄，体重200-250g） | 避免雌激素干扰，性成熟期系膜结构稳定 |
造模方法标准化流程
| 方法类型 | 操作要点 | 病理特点 |
|---|---|---|
| 急性可逆模型 | 单次尾静脉注射抗Thy1抗体（剂量：2.5 mg/kg） | 7-14天自愈，适合研究增殖消退机制 |
| 慢性不可逆模型 | 重复注射4次（每周1次，2.5 mg/kg） | 8周后出现肾小球硬化/间质纤维化 |
| 抗体选择 | - 单克隆抗体：mAb1-22-3（特异性识别大鼠Thy1.1） | 靶向性强，批次稳定性高 |
| - 多克隆抗体：兔抗大鼠胸腺细胞抗血清（需吸附去除非特异性抗体） | 成本低，但需验证效价 |
关键优化步骤：
- 抗体纯化：SDS-PAGE验证纯度＞90%（图1）；
- 注射控制：缓慢推注（＞1分钟）防止血栓；
- 辅助干预：高脂饮食可加速纤维化。
三、病理评估体系
核心评价指标与检测方法
| 评价维度 | 检测指标 | 方法 | 阳性标准 |
|---|---|---|---|
| 组织病理学 | 系膜溶解率（早期） | H&E染色 | 系膜细胞消失＞50% |
| 系膜增生指数（中期） | PAS染色 | 系膜基质面积↑＞30% | |
| 肾小球硬化率（晚期） | 天狼星红染色 | Ⅰ/Ⅲ型胶原沉积↑＞40% | |
| 炎症指标 | TNF-α、IL-1β、iNOS表达量 | ELISA/免疫组化 | TNF-α↑＞2倍 vs 对照 |
| 增殖标志物 | P27蛋白水平 | Western blot | 第3天降至最低（系膜增生峰值） |
| 纤维化标志物 | PAI-1 mRNA/蛋白 | qPCR/Western blot | PAI-1 mRNA↑＞3倍 |
| 功能学指标 | 24h尿蛋白定量 | 生化分析 | ＞50 mg/24h（重复注射组） |
风险提示：丁香通仅作为第三方平台，为商家信息发布提供平台空间。用户咨询产品时请注意保护个人信息及财产安全，合理判断，谨慎选购商品，商家和用户对交易行为负责。对于医疗器械类产品，请先查证核实企业经营资质和医疗器械产品注册证情况。
文献和实验网络 三、心血系系疾病的动物模型 （一）动脉粥样硬代模型 常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）： 1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉
)1小时； 2)2％H2O2／甲醇处理(可省略)，室温20分钟，封闭内源性过氧化物酶活性； 3)PBS漂洗后1％BSA室温孵育15分钟； 4)特异性抗体(第一抗体)室温孵育3小时或4℃孵育过夜； 5)PBS充分漂洗后，HRP或生物素标记的第二抗体室温孵育30―60分钟，如系生物素标记的第二抗体 ，反应后则需进一步按ABC试剂盒要求操作； 6)PBS漂洗后，1％戊二醛0．1m01／LPB配制固定30―60分钟，PBS漂洗； 7)呈色反应：0．
别再颠倒作息了！昼夜节律紊乱增加癌症风险，科学家发现这可能与体温调节有关
。 HSF1 可以对体内温度的变化做出反应，该研究结果表明昼夜节律紊乱与癌症之间的联系可能与温度调节有关。 图片来源：Science Advances 主要研究内容 昼夜节律紊乱增加 Krasg12d 驱动的肺肿瘤负担 为了模拟功能性昼夜节律系统的慢性破坏，他们使用了 CJL 模型（chronic jetlag, 即慢性时差反应），包括每 2 或 3 天重复一次 8 小时的光相位提前，这种改变的光照方案模拟了人类在轮班工作中面临的昼夜节律干扰。 正如所预期的那样，昼夜节律紊乱极大地影响
技术资料暂无技术资料 索取技术资料
