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- 上海
- 2026年01月09日
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上海达为科生物科技有限公司
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糖皮质激素诱导骨质疏松模型
一、模型构建机制与病理特征
糖皮质激素（GC）通过多途径干扰骨代谢平衡诱发骨质疏松：
- 骨形成抑制：
- 抑制成骨细胞分化，减少骨胶原合成。
- 下调成骨基因表达（osterix、osteocalcin、osteopontin）。
- 骨吸收增强：
- 激活RANKL/RANK通路促进破骨细胞生成。
- 上调破骨基因（tartrate-resistant acid phosphatase）。
- 钙磷代谢紊乱：
- 减少肠钙吸收，增加尿钙排泄。
- 性腺功能抑制：
- 降低性激素水平（雌二醇/睾酮↓），间接加剧骨丢失。
核心病理特征：骨小梁稀疏断裂、皮质变薄、骨髓腔脂肪填充（病理切片）。
二、动物选择与品系要求
常用物种及适用性
| 物种 | 推荐品系 | 敏感度 | 优势 | 缺陷 |
|---|---|---|---|---|
| 大鼠 | SD/Wistar大鼠 | 中等 | 骨代谢稳定，成本低，手术耐受性强 | 皮质骨变化不明显 |
| 小鼠 | C57BL/6、FVB/N | 高 | 基因组与人类同源度高，适合机制研究 | 骨量小，需高精度检测设备 |
| 兔 | 新西兰白兔 | 低 | 骨尺寸大，适合植入物研究 | 成本高，松质骨含量低 |
关键参数选择
- 性别：优先雌性（避免雄性等级争斗干扰），但雄性也可用。
- 年龄：
- 大鼠：3-12月龄（性成熟期，骨量稳定）。
- 小鼠：8-12周龄（避免生长期干扰）。
- 敏感品系：FVB/N > C57BL/6 > Swiss Webster。
三、给药方案设计与优化
1. 给药途径对比
| 方法 | 操作 | 优点 | 缺点 | 适用场景 |
|---|---|---|---|---|
| 植入缓释法 | 皮下埋植GC缓释药片（如地塞米松） | 剂量稳定，模拟持续给药 | 价格高，操作复杂 | 长期机制研究 |
| 注射法 | 肌注/腹腔注射（地塞米松1-5 mg/kg，每周2-3次） | 操作简便，剂量可控 | 血药浓度波动大，非生理性 | 短期药效筛选 |
| 饮水法 | GC溶于饮水自由摄取（如泼尼松龙2.7 mg/kg/d） | 无创，经济 | 剂量个体差异大 | 大样本初筛 |
2. 标准化给药方案（以大鼠为例）
- 药物：地塞米松、泼尼松龙。
- 剂量与周期：
- 高剂量方案：地塞米松3 mg/kg肌注，每周2次×6周→每周1次维持。
- 中剂量方案：泼尼松龙2.7 mg/kg/d灌胃×4周。
- 辅助干预：
- 高碘水（500 mg/L）增强GC毒性。
- 低钙饲料加速骨丢失。
警戒阈值：体重下降＞20%需减量。
四、模型评估体系与成功标准
1. 核心评价指标
| 检测维度 | 关键指标 | 阳性标准 | 检测时间 |
|---|---|---|---|
| 骨密度（BMD） | 股骨/腰椎体积骨密度（Micro-CT） | ↓＞15% vs 对照组 | 造模后6-8周 |
| 骨微结构 | 骨小梁数量（Tb.N）↓、分离度（Tb.Sp）↑ | Tb.N↓＞30%，Tb.Sp↑＞25% | Micro-CT扫描 |
| 血清标志物 | TRAP-5b↑（破骨活性）、B-ALP↓（成骨抑制） | TRAP-5b↑＞60%，B-ALP↓＞20% | 造模后4周起 |
| 组织病理 | 骨小梁断裂率、骨髓脂肪细胞占比 | 病理评分≥2级 | 造模后8-12周 |
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文献和实验骨质疏松是临床上老年人常见的疾病之一，采用背侧入路双侧卵巢摘除手术造模。常规消毒后，近肋脊角附近双侧纵向切口。切开皮下组织后进入腹腔，拉出腹腔内脂肪后翻转向外，子宫角上用可吸收手术缝合线结扎，结扎后可摘除卵巢，逐层关闭切口。卵巢切除后模型大鼠其体内雌激素分泌减少，骨量和骨质量明显下降，到目前是研究绝经后骨质疏松的最佳模型。
骨质疏松动物模型及卵巢切除术 骨质疏松是指全身性骨量减少及骨组织微结构改变，骨密度和骨质量降低，从而引起骨强度下降和骨脆性增加，导致极易发生骨折的一种常见的和全身性的骨代谢疾病。其症状表现为疼痛，主要，以腰背痛最为多见，其次是身长缩短、驼背，严重者可见骨折。 骨质疏松动物模型的制备方法较多，涉及的实验动物种类也很多，最常用的方法是雌性大鼠卵巢切除后诱发骨质疏松动物模型。其机理是模拟人类女性绝经后雌激素缺乏导致骨代谢紊乱所致的骨质疏松症状。
肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
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