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- 2026年01月08日
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上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
高脂饮食诱导高血脂模型
一、模型定义与核心机制
1. 病理学基础
- 作用机制：
通过高脂高胆固醇饲料持续喂养，干扰脂质代谢平衡：- 外源性脂质超载：饲料中饱和脂肪酸（猪油）和胆固醇直接增加肠道吸收，超过肝脏代谢能力 。
- 内源性合成增强：激活肝脏HMG-CoA还原酶，促进胆固醇合成 。
- 脂蛋白清除抑制：胆盐添加（0.2%）抑制胆固醇排泄，延长半衰期 。
- 临床关联性：
模拟人类饮食源性高脂血症病理进程（慢性、渐进性），与动脉粥样硬化、脂肪肝等并发症高度吻合 。
二、标准化操作流程
1. 实验动物选择
| 参数 | 要求 | 依据 |
|---|---|---|
| 物种/品系 | C57BL/6J小鼠（雄性，6-8周龄） | 脂代谢敏感，易诱导高脂血症 |
| 替代品系 | ApoE⁻/⁻或LDLR⁻/⁻基因敲除鼠 | 加速动脉粥样硬化进程 |
| 体重 | 18-22 g | 代谢稳定性与操作可行性平衡 |
| 预处理 | 适应性饲养7天，禁食12小时取基线血 | 减少应激干扰 |
2. 高脂饲料配方优化
| 成分 | 比例（%） | 功能 |
|---|---|---|
| 基础饲料 | 60-78.8 | 提供基本营养 |
| 猪油 | 10-20 | 饱和脂肪酸来源（棕榈酸为主） |
| 胆固醇 | 1-5 | 直接提升血清TC |
| 蛋黄粉 | 5-10 | 提供卵磷脂及胆固醇 |
| 胆盐 | 0.2-0.5 | 促进胆固醇乳化吸收 |
配方案例：78.8%基础饲料 + 10%猪油 + 10%蛋黄粉 + 1%胆固醇 + 0.2%胆盐 。
3. 造模周期与监测
- 时间窗：
- 标准模型：4-8周（4周成功率33.3%，8周完成率＞90%） 。
- 加速模型：基因敲除鼠联合高脂饲料可缩短至2-4周 。
- 动态监测：
- 每周体重记录：模型组体重增幅＞正常组20%提示代谢紊乱 。
- 血脂检测节点：第4、6、8周空腹取血（禁食12h） 。
三、多模态评价体系
1. 核心血脂指标
| 指标 | 检测意义 | 模型组阈值 | 技术平台 |
|---|---|---|---|
| TC | 总胆固醇累积程度 | ≥5.0 mmol/L（↑150%） | 酶比色法 |
| TG | 甘油三酯代谢障碍 | ≥1.5 mmol/L（↑100%） | 全自动生化分析仪 |
| LDL-C | 致动脉粥样硬化关键脂蛋白 | ≥0.45 mmol/L（↑80%） | 直接测定法 |
| HDL-C | 胆固醇逆向转运能力 | ≤1.8 mmol/L（↓20%） | 沉淀分离法 |
2. 并发症与机制验证
- 组织病理学：
- 肝脏油红O染色：肝细胞脂滴沉积面积＞30%（脂肪肝标志） 。
- 主动脉苏丹IV染色：斑块形成面积＞10%（动脉粥样硬化证据） 。
- 分子机制：
- Western Blot：Akt/mTOR通路激活（p-Akt表达↑100%） 。
- 炎症因子：血清TNF-α＞50 pg/mL、IL-6＞30 pg/mL（慢性炎症状态） 。
- 功能学指标：
- 肝指数（肝重/体重）：＞3.5%提示肝脏脂肪变性 。
- 动脉粥样硬化指数（AI）：(TC - HDL-C)/HDL-C ≥4.0 。
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文献和实验肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题，而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义，而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类： ① 营养失调性脂肪肝动物模型，它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型，主要是以高脂
添加了胆盐（1%），以提高大鼠食欲，促进消化吸收。同时也可以在饲料中添加胆固醇（1%-5%），以促进脂肪肝的形成，缩短建模周期。 建模周期 建模周期和许多因素相关，不能一概而论。例如高脂饲料中的猪油含量对建模周期的影响就非常大。以下我们将讨论使用 10% 猪油含量饲料前提下所需的建模周期。 在《高脂饮食诱导肥胖与肥胖抵抗型非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立》中，研究人员在 8 周停止建模，解剖大鼠，表明建模成功，但症状较轻，大部分大鼠处于轻度和中度肝炎。而上文提到的研究中，建模时间
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