卵巢切除诱导骨质疏松模型

一、模型构建原理与病理机制

卵巢切除（Ovariectomy, OVX）通过消除雌激素来源，模拟人类绝经后骨质疏松的病理状态：

1. 核心机制：
   • 雌激素缺乏导致破骨细胞活性↑、成骨细胞功能↓，骨吸收>骨形成。
   • 骨转换率增高，骨量快速丢失（术后8-12周达高峰）。
2. 病理特征：
   • 骨密度降低：全身及股骨骨密度显著下降（如SD大鼠术后12周骨密度↓24.6%）。
   • 骨微结构破坏：骨小梁数量↓、厚度↓、分离度↑，骨髓腔扩大。
   • 力学性能下降：骨脆性↑，抗弯强度↓。

模型优势：被FDA/WHO推荐为绝经后骨质疏松研究的“金标准”，病理进程与人类高度相似。

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二、动物选择与品系要求

常用物种及品系

物种	推荐品系	年龄/体重	适用性	注意事项
大鼠	SD大鼠、Wistar大鼠	3-10月龄（优先6-10月）	骨代谢稳定，手术耐受性强	避免老龄鼠（>12月）代谢功能衰退
小鼠	C57BL/6J、CBA/J	10-12周龄	遗传背景清晰，适合基因机制研究	骨量较小，检测需高精度设备

关键选择依据

• 性别：仅雌性（雌激素依赖模型）。
• 年龄：
  • 大鼠：6-10月龄（性成熟后，峰值骨量稳定）。
  • 小鼠：10-12周龄（避免生长期骨代谢干扰）。
• 品系差异：SD与Wistar大鼠骨密度变化无显著差异，可互换。

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三、手术操作标准化流程

1. 术前准备

• 麻醉：腹腔注射戊ba比妥钠（40 mg/kg）或20%氨基甲suan乙酯（750 mg/kg）。
• 备皮消毒：背部或腹部术区剃毛，碘伏消毒。

2. 手术方法（以大鼠为例）

• 背侧入路（推荐）：
  1. 脊柱旁纵切口（1-1.5 cm），钝性分离肌肉。
  2. 暴露卵巢（红褐色菜花样），结扎输卵管后切除。
  3. 缝合肌层与皮肤，术后注射青霉素（5万U/kg）防感染。
• 腹侧入路：
  • 下腹正中切口，易操作但易损伤膀胱。

3. 术后管理

• 镇痛：布托啡诺（0.1 mg/kg）缓解疼痛。
• 体重控制：限制高脂饲料（体重↑会部分抵消骨丢失）。
• 模型验证：术后3天阴道涂片确认无动情周期。

手术关键：避免损伤肾血管及输尿管，操作轻柔减少组织创伤。

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四、模型评估与成功标准

1. 核心评估指标

检测类别	具体指标	阳性标准	检测时间
骨密度（BMD）	双能X线（DXA）或Micro-CT测股骨/腰椎骨密度	↓>20% vs 假手术组	术后8-12周
骨微结构	骨小梁数量（Tb.N）、厚度（Tb.Th）、分离度（Tb.Sp）	Tb.N↓、Tb.Th↓、Tb.Sp↑	Micro-CT扫描
生物力学	三点弯曲试验（股骨抗弯强度）	最大载荷↓ >15%	术后12周
血清标志物	雌二醇（E2↓）、骨钙素（OCN↑）、CTX-I↑	E2<10 pg/ml，CTX-I↑>30%	术后4周起
组织病理	H&E染色观察骨小梁断裂、空骨陷窝率↑	骨小梁面积↓>40%	术后12周

2. 成功模型定义

需同时满足：

• 骨密度：股骨/腰椎BMD显著降低（P<0.05 vs 对照组）。
• 微结构：骨小梁数量减少≥30%，分离度增加≥25%。
• 血清学：E2持续低水平（<10 pg/ml）。