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- 上海
- 2026年01月27日
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伊莱博生物科技（上海）有限公司
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野百合碱诱导的肺动脉高压模型
野百合碱诱导的肺动脉高压模型
1. 模型构建方法
1.1 实验动物选择
动物种类：选择6-7周龄的雄性SD大鼠，体重200±20g。
饲养条件：SPF级饲养条件，自由摄取标准饲料和水。
1.2 野百合碱处理
给药方式：腹腔注射。
剂量：60 mg/kg。
处理时间：一次性给药，分别在注射后2周和4周取材。
1.3 模型评估
血流动力学检测：通过右心导管化测量平均肺动脉压（mPAP）。
组织学检查：通过HE染色和Masson三色染色评估肺血管重塑。
功能评估：通过超声心动图评估右心功能。
炎症指标：检测血浆中的炎症因子水平（如TNF-α、IL-6）。
免疫指标：检测肺组织中的α-SMA表达。
2. 模型特点
病理特征：模型大鼠表现出典型的肺动脉高压病理特征，包括肺血管重塑、右心肥厚和功能障碍。
炎症反应：肺组织中炎症细胞浸润明显，炎症因子水平升高。
功能障碍：右心功能受损，表现为右心室收缩功能下降。
3. 实验流程
动物准备：选择6-7周龄的雄性SD大鼠，适应性饲养一周。
野百合碱处理：腹腔注射野百合碱（60 mg/kg）。
样本采集：在注射后2周和4周，处死大鼠，取肺组织和血浆进行分析。
模型评估：通过血流动力学检测、组织学检查、功能评估和炎症指标检测评估模型效果。
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文献和实验肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题，而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义，而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类： ① 营养失调性脂肪肝动物模型，它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型，主要是以高脂
非酒精性脂肪肝（NAFLD）包含了一系列的疾病发展阶段，从一般脂肪变性进展到脂肪变性与炎症并发的非酒精性脂肪肝炎（NASH），随后进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。大多数肥胖的成年人有脂肪肝型态，他们的患病率达到 30% 以上，因此，NAFLD 的患病率会随着肥胖率的升高而升高。 为研究 NAFLD 的发病机制并找出治疗方法，建立动物模型是至关重要的一步。科研人员大多利用高脂饲料诱导大鼠建立 NAFLD 模型，但近几年建立的 NAFLD 动物模型所采用的高脂饲料配方、建模周期均不一致，在研
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