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AI筛选与斑马鱼模型结合，发现睡眠调节药物

力分子常因血脑屏障和脱靶效应而失效，而哺乳动物验证通量低、成本高，难以满足早期大规模筛选需求。斑马鱼因与人类基因相似度高、具备完整的血脑屏障，且适合高通量行为学分析，成为连接计算预测与功能验证的理想桥梁。 关键发现 本研究开发了Rosetta引擎下的基序引导配体锚定算法（REAL-M），并利用斑马鱼模型，实现了从数十亿级分子库到高特异性活性分子的高效筛选，主要发现如下： 超大规模AI筛选：REAL‑M直接利用PDB中数千个蛋白‑配体相互作用几何基序指导配体放置，并在筛选后强制要求候选物具有多个基序样

DSS 结肠炎全攻略：造模-评价-排坑，少走 90% 弯路

目的。 模型类型 推荐浓度 给药周期 适用场景 急性结肠炎 2.5%–3%（新手推荐2.5%起步） 7天 抗炎药物快速筛选、急性炎症机制研究 慢性结肠炎 2%–3%（循环给药） 每个周期7天DSS+14天水，重复3次 慢性炎症、肠道纤维化、复发机制研究 结肠炎相关结肠癌（CAC） 2%–2.5%（联合AOM） 3个循环（同慢性） 炎症相关结直肠癌发生机制、化学预防研究 ⚠️ 浓度风险提示：4%–5%为高浓度，多见于短期（3‑5天）造模。若直接5%连续7天，会显著增加小鼠死亡率，不建议新手

NAR新突破：CliPEdit调控RNA功能与m⁶A甲基化，翌圣试剂助力

试剂 BANEIC（含双叠氮基团与光裂解硝ji苯基团）和 t-DBCO（三价DBCO交联剂），通过三步调控实现 ON → OFF → ON 的RNA功能切换： Step1. ON 态：BANEIC修饰RNA：使其同时具备—点击化学（click chemistry）可连接性（含叠氮基）、光可裂解性（含硝ji苯基团）。修饰后 gRNA 功能正常，靶向写入 m⁶A； Step2. OFF态：加入 t‑DBCO，通过 SPAAC 点击反应交联 gRNA，空间位阻使其彻底失活，m⁶A甲基化关闭； Step