肺纤维化大小鼠动物模型

一、常用模型类型

1. ‌博来霉素（BLM）诱导模型‌

   • ‌优势‌：操作简便、重复性强，能模拟人类肺纤维化的典型病理特征（成纤维细胞增殖、胶原沉积）‌14
   • ‌造模方法‌：
     • 动物：C57BL/6小鼠（雄性，18-28g）或Wistar大鼠（250±50g）‌34
     • 剂量：2.5-5 mg/kg（气管滴注最常用）‌45
     • 观察周期：单次给药后21-28天‌45

2. ‌其他诱导方式‌

   • 环境因素：粉尘、辐射‌6
   • 复合模型：联合病毒感染或化学损伤（如BLM+肝损伤模型）‌7

二、关键验证指标

1. ‌病理学检测‌
   • Masson染色显示蓝色胶原纤维增生‌5
   • 肺系数（肺湿重/体重）显著升高‌4
2. ‌分子标志物‌
   • 羟脯氨酸含量（胶原沉积定量）‌3
   • TGF-β、α-SMA等促纤维化因子表达上调‌16

三、模型局限性及改进

1. ‌现存问题‌
   • BLM模型难以模拟急性加重期多器官损伤的临床特征‌7
   • 种属差异（大鼠敏感性低于小鼠）‌36
2. ‌优化方向‌
   • 多次低剂量诱导慢性进展‌6
   • 结合单细胞测序分析成纤维细胞异质性‌1

四、应用场景

• ‌机制研究‌：解析促/抗纤维化因子的时空分布‌1
• ‌药物筛选‌：评估吡非尼酮、尼达尼布等药物的疗效‌46

该模型需结合临床样本验证其转化价值，未来可通过多组学技术提升模型精准度‌