SHR自发性高血压模型构建

一、模型构建方法

1. 基础品系选择
   以Wistar Kyoto（WKY）大鼠为基础，通过人工筛选血压偏高的个体进行多代近交繁殖。

2. 筛选与近交流程

   • 初始阶段：选择收缩压150-175 mmHg的雄性WKY大鼠与收缩压140-150 mmHg的雌性WKY大鼠交配。
   • 后代筛选：从F1代开始，持续选择血压最高的个体进行近交配对，每代监测血压水平。
   • 稳定品系形成：经过20代以上的近交筛选后，获得100%自发性高血压的SHR品系。

3. 遗传稳定性验证
   通过观察后代血压自发率和严重程度，确认高血压表型稳定遗传。

二、模型特点

1. 血压变化规律
   • 出生至4周龄：血压正常（约110-120 mmHg）。
   • 5周龄后：血压开始升高（可达150 mmHg）。
   • 成年后（12周以上）：收缩压稳定在180-200 mmHg，部分个体可达200 mmHg以上。
2. 器官病理特征
   • 心血管系统：13周龄出现心肌细胞肥大，24周后左心室壁进行性肥厚，40-50周可能发展为充血性心力衰竭。
   • 肾脏：无原发性肾脏损伤，但高血压可能导致继发性肾小球硬化。
   • 脑部：部分个体出现脑萎缩、神经元减少，类似人类高血压性脑病变。
3. 其他生理特性
   • 盐敏感性：高盐饮食会加速血压升高。
   • 代谢异常：常伴随胰岛素抵抗、高脂血症等代谢综合征特征。

三、应用场景

1. 药物筛选：作为抗高血压药物评价的金标准模型。
2. 并发症研究：用于高血压相关的心肌纤维化、血管重构、脑缺血再灌注损伤等研究。
3. 机制探索：研究遗传因素、RAAS系统激活、交感神经活性等病理机制。

四、注意事项

1. 品系差异：不同实验室来源的SHR可能存在遗传背景差异，建议使用权威机构（如Charles River或Taconic Farms）的标准化品系。
2. 对照组选择：需搭配同源WKY大鼠作为正常血压对照。
3. 饲养条件：避免应激刺激（如噪音、频繁抓取），维持温度22±2℃、湿度50-60%的稳定环境。
4. 实验周期：建议在5-12周龄进行高血压发展期研究，12周以上用于终末期器官损伤研究。