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OBiO和元生物
蛋白质翻译后修饰 (Protein translational modifications,PTMs) 通过功能基团或蛋白质的共价添加、调节亚基的蛋白水解切割或整个蛋白质的降解来增加蛋白质组功能多样性。这些修饰几乎影响正常细胞生物学和发病机制的所有方面。因此,识别和理解PTM在细胞生物学和疾病治疗和预防的研究中至关重要。常见PTM,如磷酸化、乙酰化、泛素化、糖基化、乳酸化等。
乳酸化涉及乳酸积累诱导的蛋白质修饰,这种修饰通过改变组蛋白的空间构型,影响基因转录,并调节相关基因的表达。乳酸酰化与多种疾病的发生和发展密切相关,可能是一个潜在的治疗靶点(Jing et L., 2024)。
应用领域
①以研究生理、病理、药物作用机制;
②用于找寻疾病诊断的Biomarker、筛查治疗药物等;
③用作精准医疗如药物开发、个性化治疗等方面的研究。
技术服务优势
①使用先进的质谱仪,提供高灵敏度、高通量的分析,提高蛋白质检测的覆盖度和鉴定深度;
②具有专业的修饰蛋白质组学分析团队,可提供个性化服务。
应用案例:MRE11乳酸化对同源重组修复的代谢调控
乳酸化是一种由乳酸诱导的翻译后修饰,以其在表观遗传调控中的作用而闻名。在此,证明 MRE11 是一种关键的同源重组 (HR) 蛋白,在 DNA 损伤后由 CBP 乙酰转移酶在 K673 处进行乳酸化,并且依赖于后者的 ATM 磷酸化。MRE11 乳酸化促进其与 DNA 结合,促进 DNA 末端切除和 HR。抑制 CBP 或 LDH 会下调 MRE11 乳酸化,损害 HR,并增强患者来源的异种移植和类器官模型中肿瘤细胞的化学敏感性。特异性阻断 MRE11 乳酸化的细胞穿透肽可抑制 HR 并使癌细胞对顺铂和 PARPi 敏感。这些发现揭示了乳酸化是 HR 的关键调节剂,为细胞代谢与 DSB 修复的关联方式提供了新的见解。Warburg效应可以通过增强 HR 产生化学抗性,并提出了针对 MRE11 乳酸化以减轻影响的潜在治疗策略。

图1 作用机制图(PMID:38128537)
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文献和实验Mol Cell:浙大王青青团队等合作揭示乳酸化调控 RNA m⁶A 修饰促进肿瘤浸润髓系细胞的免疫抑制功能
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Cell Reports:四川大学卢克锋研究员团队揭示细胞自噬调控的 N-乙酰化修饰
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