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赛昂斯生物
药物辨别试验(Drug Discrimination)是一种研究药物辨别刺激性质的行为药理学实验方法。其主要是利用辨别实验箱和各种训练程序训练动物区分不同药物的主观感受并产生与之相应的稳定的行为反应 (如给药后压一侧杆,即伴药杆,给溶剂或生理盐水压另一侧杆,即非药物杆 ),并观察不同药物或药物不同剂量引起的相应行为变化。以选择性压杆反映药物的辨别性质。
药物辨别技术广泛应用到中枢神经系统药物临床前药物研发中,应用最为广泛的还是对于滥用药物的研究,药物辨别还可用于研究药物戒断后引起的主观效应。
1、双踏杆,根据大小鼠配置不同重量踏杆
2、自动投食器,带自检装置,确保每次投放一粒饲料颗粒
3、程控微量注射泵,可根据实验需要,定时、定量、定次给予药量
4、带电刺激惩罚,电刺激电流范围:0~4mA
5、软件程序可设定固定比率(fixed ratio,FR),固定间期(fixed interval,FI),可变比率(variable ratio,VR),可变间期(variable interval,VI)以及自主设定
6、实验结果一键导出,清晰显示实验对象的每个动作是否有效及对应时刻点
一个完整的药物辨别实验要完成起动训练、辨别训练和替代实验三部分工作。对于双杆式电击回避食物强化型药物辨别箱,试验的步骤是这样的:
1、起动训练阶段
压任意杆一次后即终止加电,并给予食物强化,完成一次训练。
间歇45s后开始下一次训练。依次重复几次后动物学会一受到电击即去压杆。
2、辨别训练阶段
此阶段大鼠在药物(D)和非药物(N)两种情形下进行辨别学习训练。设置大鼠在给训练药物时压左侧杆,则左侧杆为伴药杆;给生理盐水或溶剂时压右侧杆,则右侧杆为非药物杆。在一组大鼠中若一只设左杆为伴药杆,右杆为无药杆,另一只则设右杆为伴药杆,左杆为无药杆。依次交替安排。
辨别训练所采用的程序是固定比率程序,开始时选用最简单的程序,如FR=1,即正确压杆一次,中止电击,并给予食物强化,完成一次训练。以大鼠在一个试验期内完成20次训练为合格。若大鼠连续4个试验其合格,则FR增加1,直到FR=5。若FR增加,大鼠训练效果不好,可多训练几期或FR再降回去重新训练。在FR=5的情况下,大鼠不仅要训练其压杆正确率达90%以上,且每期第一次训练中错误压杆数低于5。若连续八次达到上述要求。说明大鼠具备稳定辨别药物和非药物情形的能力,可以进行下一阶段的替代实验。
3、替代试验阶段
主要是用训练药物和其他药物进行替代试验,即正式试验期。为巩固动物在辨别训练阶段学得的辨别能力,保证试验的准确性,大鼠在每次试验前仍继续在药物和非药物情形下训练,训练和试验交替进行。训练中,不管是药物还是非药物情形,若达不到合格要求,则不能进行替代试验,继续训练,直至结果满意,才能安排替代试验。
试验阶段与FR=5的训练情形相比,最大的区别是试验期的程序设置:压双侧杆都为正确,这样动物可自由选择压杆(即可表示它的行为倾向)。
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