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文献和实验(图源:Nature 官网) 阻断细胞因子风暴 细胞因子风暴(cytokine storm)是指大量促炎症细胞因子急剧升高引发过度免疫反应。细胞因子风暴的发生与病毒感染重症化和致死有密切关联。新冠病毒感染重症患者出现了 IL-6,TNF-a,IFN-γ 等促炎性细胞因子显著升高等细胞因子风暴特征。因此,阻断或平息细胞因子风暴成为治疗的策略之一。 细胞因子风暴的发生与 病毒感染重症化和致死有密切关联 (图源:The Lancet 官网)
Cancer Cell:整合素 αvβ6-TGFβ-SOX4 途径驱动三阴性乳腺癌的免疫逃逸
9 技术,筛选诱导 TNBC 细胞耐受 T 细胞介导的杀伤力的基因。筛选结果显示 SOX4 和 ITGAV 基因赋予肿瘤细胞抵抗 T 细胞介导的细胞毒性的能力。此外,在肿瘤细胞培养中添加活性 TGFβ1,可显著提高肿瘤细胞对 CD8+T 细胞介导的细胞毒性的耐受性。为了进一步探究整合素 αvβ6–TGFβ–SOX4 途径驱动三阴性乳腺癌的免疫逃逸机制。研究团队构建了不具有抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC,Fc 区突变)的整合素 αvβ6/8 单克隆抗体。体外实验表明,用整合素 αvβ6
激活剂。缺点是没有特异性,效果较差,会产生严重的副作用;3)设计或筛选能够直接改变 T 细胞的药物,阻断免疫抑制机制,告诉免疫系统:那不是友军,开炮!。这即是免疫检查点阻断剂疗法,缺点就是「敌我不分」,友军(正常的细胞)也会被连累;4)最后一种策略是开发癌症疫苗,就如同乙肝疫苗,通过弱化的病毒来诱导人体的免疫系统一样,这是一个完美的策略,但目前美国食品药品管理局(FDA)只批准了 4 种,其中 3 种都是预防疫苗,真正针对癌细胞本身的只有 Provenge,但也仅仅能提高前列腺癌症患者 4 个月的生存
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