磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)重组蛋白

10.14 Nature：在人类癌症基因组非编码区域中鉴别出关键的致癌突变

大学发现全新 PGAM1 别构抑制剂磷酸甘油酸变位酶 1（PGAM1）作为糖酵解通路的重要功能酶之一，通过调节 3-PG 与 2-PG 的转化平衡来影响其他代谢通路，参与细胞内生物大分子合成和维持氧化还原稳态，对肿瘤细胞的增殖及转移则有促进作用。近日，复旦大学药学院周璐课题组与上海交通大学医学院沈瑛课题组和上海中医药大学陈红专课题组合作，通过基于结构的药物设计改造优化得到了一种新型的 PGAM1 别构抑制剂（命名为 HKB99），具有高选择性、高活性、低毒性优势。研究显示，HKB99 通过抑制

【第87期】 前沿靶点速递：每周医学研究精选

重要的作用，磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）作为丝氨酸合成通路的-首-个-限速酶，在多种癌症中高表达，并与不良预后密切相关。近年来研究发现许多代谢酶不仅具有传统的代谢功能，还具备独立于酶活性的"非经典功能"，但PHGDH在肿瘤免疫中的具体作用及其分子机制仍有待深入研究。研究人员通过基于LC-MS/MS的定量蛋白质组学分析，发现PD-L1是PHGDH敲除后显著下调。进一步通过Western blot和qPCR证实，在多种癌细胞中PHGDH敲除或敲低后均可显著降低PD-L1的mRNA和蛋白水平，且该调控不依