动物造模丨哮喘动物模型

哮喘动物模型

一、模型简介：

支气管哮喘，简称哮喘，是一种由多种细胞组分和复杂的细胞因子网络共同参与，对过敏性与非过敏性因素产生特异性反应的慢性气道炎症性疾病。哮喘作为临床上最常见的慢性病之一，给医疗卫生系统带来了沉重的负担。

在新药研发的过程中，前期细胞实验和动物实验是不可或缺的环节。因此，构建与人类哮喘病理生理及临床变化高度拟合的哮喘实验动物模型，一直是哮喘实验研究的基础和核心所在。这样的模型不仅有助于我们更深入地理解哮喘的发病机制，还能为新药研发提供有力的实验支持。

二、动物选择：

1、小鼠：

小鼠作为模型动物，在人类多个系统疾病研究中占据重要地位。其基因组背景纯净，品系丰富，生物学试剂及抗体完备且性价比高，能够成功复制哮喘经典的气道高反应、气道慢性炎症以及黏液增多等症状。

尽管有文献报道小鼠存在体积小、操作及取材较为困难、造模需要多次致敏和激发等缺点，但由于其高度可复制性和模拟人类哮喘病理生理过程的准确性，小鼠目前仍是支气管哮喘研究最为常用的动物模型。

其中，BALB/c和C57BL/6品系的小鼠因其稳定的遗传背景和良好的实验效果，成为最常用的品系。

2、豚鼠：

豚鼠哮喘模型作为最早且最经典的动物哮喘模型之一，自1976年就有应用卵清蛋白（OVA）建立豚鼠哮喘模型的报道，此后相关文献报道层出不穷。Ressmever等也认为豚鼠在气道药理模型上相较于大鼠和小鼠更为合适。

然而，豚鼠模型也存在一些显著的缺点。由于豚鼠的生物学抗体较少，敏感性强，个体反应差异大，导致造模过程中可能出现不致敏或过度反应死亡的情况，从而影响造模成功率。

此外，豚鼠的价格相较于小鼠更为昂贵，增加了研究成本。因此，近年来豚鼠在支气管哮喘建模中的应用有逐步减少的趋势。在豚鼠哮喘模型的研究中，多数研究者选择雄性豚鼠，鼠龄在25-35天，体重150-250克之间。

三、哮喘模型造模

（一）过敏性哮喘模型

特点：与人类哮喘病理生理机制最接近的哮喘模型类型。过敏原为卵清蛋白、花粉、有机粉尘等。

造模步骤（以卵清蛋白为例）：

1、腹腔注射致敏剂（如卵清蛋白加氢氧化铝凝胶）。

2、第7、14天再次注射，加强致敏。

3、在第24天开始用致敏剂滴鼻激发，每日1次，连续五次激发。

（二）感染性哮喘模型

特点：应用呼吸道合胞病毒（RSV）、内毒素、脂多糖等致敏。

造模步骤（以RSV为例）：

1、使用RSV感染小鼠。

2、在RSV感染的基础上，使用OVA等致敏剂进行致敏和激发。

（三）职业性哮喘模型

特点：由工作场所特定的环境因素所诱发的哮喘病症。

造模步骤（以甲醛为例）：

1、使用气态甲醛预处理小鼠（每天6小时，持续10天）。

2、监测血清中特异性IGE水平的变化。

（四）肥胖哮喘模型

特点：研究肥胖对哮喘的影响。

造模步骤（以高脂饲料为例）：

1、使用不含致敏原的自制高脂饲料喂养小鼠。

2、同时使用卵清蛋白等致敏剂进行致敏和激发。

四、注意事项

1、根据具体模型类型（如过敏性、感染性、职业性或肥胖性哮喘），选择合适的造模剂和激发方式。

2、严格控制实验条件，如温度、湿度、光照等，以减少外界因素对实验结果的影响。

3、密切观察动物的行为、呼吸、体重等指标，以及气道炎症、气道高反应性等病理变化。

参考文献：

1. 支气管哮喘病证结合动物模型建立方法的研究进展 [J] . 蓝凰齐 ,唐汉庆 ,黄岑汉 . 云南中医学院学报 . 2017,第006期

2. 支气管哮喘动物模型建立及研究现状 [J] . 陈一平 . 医学综述 . 2014,第005期