C-NKG-hIL6小鼠

产品编号：I001176

品系背景：C-NKG

 

品系描述

C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。

在免疫学研究领域，人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异，因此直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况。通过将人外周血单个核细胞（PBMC）或人造血干细胞（HSC）移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代，可以在活体内模拟人类免疫系统的功能，为研究人类免疫系统提供了一个有效的模型。然而在实际的人鼠异种移植中，由于小鼠体内缺乏特定的人类细胞因子和支持基质细胞等的原因，使用一般的免疫缺陷小鼠进行移植很可能会造成移植效率的差异。通过基因编辑技术对免疫缺陷小鼠进行改造是改善异种移植效率的通用策略。

白介素6（IL6）是一种在炎症和B细胞成熟过程中发挥重要作用的细胞因子，主要在急性和慢性炎症部位产生并分泌到血清中，通过IL6受体α诱导转录炎症反应。研究表明，携带人源IL6基因的免疫缺陷小鼠在HSC重建时可有效增强人类单核细胞和巨噬细胞的分化 ^[1]。C-NKG-hIL6小鼠是在C-NKG小鼠的背景上引入人IL6基因所构建的，与C-NKG小鼠相比，C-NKG-hIL6小鼠在HSC重建过程中可高效快速重建人源CD45+白细胞，可用于多种肿瘤免疫疗法开发和药物评价。

 

构建方式：通过基因编辑技术在C-NKG背景小鼠中引入人IL6基因。

 

研究应用

• 免疫系统人源化小鼠模型构建；
• 人类免疫系统、造血系统研究；
• 人源细胞系异种移植（CDX）及药物筛选和药效评价；
• 患者肿瘤组织异种移植（PDX）及药物筛选和药效评价。

 

验证数据

• 人源IL6蛋白的表达检测

图1. C-NKG-hIL6小鼠和野生型小鼠（WT）血清中人源IL6蛋白的表达检测。采集小鼠的血清并进行ELISA检测，结果显示，纯合（Homo）和杂合（Hemi）的C-NKG-hIL6小鼠体内均存在人源IL6蛋白的表达。

 

• huCD34+HSC免疫重建情况

图2. 移植人源HSC后C-NKG-hIL6小鼠外周血中人源CD45+白细胞、T细胞和B细胞的重建比例。选择4周龄雌性C-NKG-hIL6小鼠和C-NKG小鼠，通过尾静脉注射移植人源CD34+造血干细胞（huCD34+HSC）。结果显示，移植人源HSC后，C-NKG-hIL6小鼠可快速重建人源CD45+白细胞。与C-NKG小鼠相比，其重建效率和水平存在明显优势。此外，C-NKG-hIL6小鼠T细胞和B细胞的重建效果与C-NKG小鼠相当，而NK细胞未得到有效重建（数据未展示）。

 

参考文献

[1]Hanazawa A, Ito R, Katano I, Kawai K, Goto M, Suemizu H, Kawakami Y, Ito M, Takahashi T. Generation of Human Immunosuppressive Myeloid Cell Populations in Human Interleukin-6 Transgenic NOG Mice. Front Immunol. 2018 Feb 2;9:152.