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3-8周
品系描述:起源: SCID小鼠是C.B-17小鼠的突变系, C.B-17 小鼠是BALB/c小鼠的同源近交系,该小鼠除了携带来自C57BL/Ka 小 鼠的免疫球蛋白重链lg-Ib等位基因与BALB/c 小鼠不同外,两品 系小鼠其余基因完全相同,JAX用非肥胖糖尿病小鼠NOD/Lt 与 SCID 小鼠杂交降低了NK 细胞活性,杂交双突变NOD/Lt-SCID 小鼠遗传了NK 细胞活性相对低的特性。 特征:非肥胖糖尿病重症联合免疫缺陷,T'B'NK 细胞缺陷的严重联合免疫缺陷动物模型。
应用领域:广泛应用于肿瘤、免疫学、胚胎干细胞、异体移植等方面的研究。
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文献和实验起源NOD-SCID小鼠是由非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)和SCID小鼠杂交建立的一种重度免疫缺陷小鼠。相对于SCID小鼠,NOD-SCID小鼠T、B淋巴细胞缺陷,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(graft-versus-host, GVHD)。
NOD-SCID的小鼠还具有NK细胞活性低、无循环补体、巨噬细胞和抗原呈递细胞(antigen-presenting cell, APC)功能受损的特点。这种重度免疫缺陷小鼠的缺点是仍有残留的NK细胞活性,生存时间比SCID更短,限制了长期研究。NOD-SCID小鼠因易产生胸腺淋巴瘤,也是导致其寿命较短的因素之一。
cells)-HIS 模型; 3. 移植胎儿胸腺和胎肝到经过辐照的重度免疫缺陷小鼠肾包膜下,同时接种人的骨髓造血干细胞进行免疫重建,即 BLT(Bone marrow–Liver–Thymus)-HIS 模型。BLT-HIS 模型受限于材料来源和伦理,目前多应用于基础科研。 图 1:三种方式免疫重建小鼠[1] B-NDG 小鼠(NOD.CB17-PrkdcscidIl2rgtm1/Bcgen)在 NOD-scid 遗传背景敲除了 IL2rg 基因,缺乏成熟 T、B 和 NK 细胞
小鼠。随着基因编辑技术的不断发展,越来越多的免疫缺陷小鼠品系被研发出来,在免疫学,传染病学,肿瘤学,干细胞生物学等研究领域中发挥着越来越重要的作用。面对种类繁多的免疫缺陷小鼠,我们通常需要从以下几个方面对小鼠进行考量:01 遗传背景小鼠的遗传背景不同会导致不同的免疫反应与表型,比如:02 免疫系统组成成分到底是需要哪种淋巴细胞缺陷的小鼠,还是多种免疫细胞缺失的?03 免疫细胞的泄漏有的免疫缺陷小鼠品系会随着年龄的增长,会产生一定程度的功能 T、B 细胞。例如上文提到的不同背景的 Prkdcscid 突变
因素。 PDX样本库建立流程 2、如何选择免疫缺陷小鼠 目前使用较多的几种免疫缺陷小鼠是裸鼠( nu)、SCID小鼠、NOD-SCID小鼠,以及近几年广泛应用于人源化动物模型制备和研究的高度免疫缺陷模型,包括来自美国的NOD/SCID/IL2 链缺失小鼠( NSG 小鼠)、来自日本的 NOD. Cg-PrkdcscidIL2rgtm1Sug/JicCr(l NOG)小鼠以及来自于 BALB/c 背景的BALB/c Rag2 II2rg( BRG)小鼠模型。 PDX模型的优势 1、没有体外
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