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- 2026年05月05日
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3-8周
品系描述：
载脂蛋白E缺失 (ApoE-/-) 小鼠模型表现出异常高血脂症状，在3月龄时即出现动脉脂肪堆积，可在临近大动脉附近发现脂肪 纹，它们将对机体造成损害，并且这种损害将随着年龄的增长及脂质的减少而增加。随着月龄增加将出现大量类似动脉粥样硬化前期的损伤，斑块出现潜伏期24周。有研究证明年老的ApoE 缺失小鼠脑内将出现脂瘤性纤维瘤，在脑部晶状胆固醇裂隙，脂质滴和泡沫细胞中有黄瘤的损害，小的黄瘤在脉络丛和腹侧穹中能看到，研究还发现该基因剔除小鼠的学习记忆能力出现障碍。
应用领域：
广泛应用于食源性动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、血管缺陷、脂质代谢、行为和学习缺陷等研究。
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文献和实验ApoE基因敲除小鼠是通过同源重组技术制备的具有3号外显子纯合缺失的小鼠模型。该小鼠模型表现出异常高血脂症状，在3月龄时即出现动脉脂肪堆积。随着月龄增加将出现大量类似动脉粥样硬化前期的损伤。17月龄时小鼠脑内将出现脂瘤性纤维瘤，同时还有脂质小球和泡沫细胞。研究还发现该基因剔除小鼠的学习记忆能力出现障碍。用于研究ApoE基因相关疾病，如糖尿病与肥胖研究，心血管研究，动脉粥样硬化研究以及新陈代谢研究。
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
粥样硬化型心血管疾病（Atherosclerotic cardiovascular disease，CVD)是当前人类面临的主要致死性疾病之一，也是当前心血管疾病研究热点，动物实验是研究和探索治疗心血管疾病途径必不可少的环节。 常见动脉粥样硬化动物模型包括Apoe敲除小鼠、Ldlr敲除小鼠、在其基础上调控其他基因的品系以及其他基因调控方式调控相关基因的动物模型（表1）。 表1.不同动脉粥样硬化小鼠对比 Pcsk9D377Y在动脉粥样硬化模型小鼠中的应用 转基因
动脉粥样硬化模型 高胆固醇饮食诱导 ApoE-/-模型 LDLR-/-模型 大小鼠 60% 一般 12周 高血压模型 SHR自发高血压 肾血管性高血压 妊娠高血压 大小鼠 80%-90% 简单 较快 诱导肾损伤模型 嘌呤霉素氨基核苷腹腔注射 大鼠 90% 简单
是在肝脏，其次是在脑组织和肾脏中。医学教|育网搜集整理ApoE的基因位点具有遗传多态性，多态性与个体血脂水平及动脉粥样硬化的发生发展密切相关。同时ApoE是LDL受体的配体，也是肝细胞CM残粒受体的配体，它与脂蛋白代谢密切相关。 2.血液中的ApoE存在三种异构体（ApoEε2、ε3和ε4）。携带ApoEε2等位基因者，其血液中ApoE浓度高，ApoB浓度低，胆固醇含量也低，对动脉粥样硬化有防护作用；而携带ApoEε4等位基因者，则血液中ApoE浓度低，ApoB浓度高，胆固醇及三酰甘油含量也高
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