动物模型构建服务

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乙型肝炎动物模型
全世界约有四分之一人有曾感染过乙型肝炎病毒(HBV)，3.5亿人成为慢性携带者。

HBV是一种非细胞毒性的嗜肝病毒，属于嗜肝DNA病毒科。HBV基因组为3.2kb的松弛环状双链DNA(rcDNA)分子，其两条链均不闭合，其中负链较长，含有病毒基因组的全长基因，通过转录和转录过程进行复制，有高度的宿主特嗜性和组织特异性。

目前HBV确切的致病机理仍不清楚，一 个重要的原因是缺乏理想的乙型肝炎动物模型。因此构建一个合适的动物模型不仅有利于对其感染机制进行研究，也有助于研发更加有效的治疗药物。




乙型肝炎动物模型载体
a．灵长类：大猩猩，黑猩猩，树鼩
b．非灵长类：土拨鼠，鸭，小鼠（最常见）

小鼠乙型肝炎动物模型
a．HBV转基因小鼠：通过显微注射将将HBV基因转入小鼠胚胎，构建的小鼠HBV模型，能够使人HBV在小鼠肝脏和肾脏中进行有效的复制并分泌HBV病毒颗粒。

b．HBV亚基因组转基因小鼠：将HBV某一个或多个基因转入小鼠体内构建亚基因组转基因小鼠。 这模型可用于研究HBV单基因或多基因与疾病进展的相关性。

c．rAAV8-1.3HBV：经尾静脉注射rAAV8-1.3HBV，可以用于高效制备慢性HBV小鼠模型，rAAV8-1.3HBV是一种携带HBV超全长基因组的重组AAV8病毒。



肝损伤动物模型
肝脏是腹腔内最大的实质性器官，担负机体的重要生理功能。各种有害因素导致的肝损伤主要有化学性肝损伤、药 物性肝损伤、免疫性肝损伤和酒精性肝损伤等类型，其临床表现为肝坏死、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化以及肝癌等。目前，对肝损伤的治疗仍是一个全 球性的严峻课题。建立较完善的肝损伤动物模型，可为其发生机制及其预防、治疗的研究提供一定的实验依据，也可作为临床筛选理想治疗药物的有效 手段。


化学性肝损伤动物模型
化学方法是通过化学性肝毒物质，如氨基半乳糖（D-gal）、硫代乙酰胺等导致肝损伤。应用CCl4和D-gal复制肝损伤动物模型，条件要求低，技术易于掌握，可靠性强，重复性好，是目前研究抗肝损伤新药经常采用的方法。

药物性肝损伤动物模型
对乙酰氨基酚（PA-PA），异烟肼，环孢素A，四环素，雷公藤

免疫性肝损伤动物模型
卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）诱导法刀豆蛋白 A（ConA）诱导法

酒精性肝损伤动物模型

帕金森动物模型
发随着我国逐步进入老龄化，帕金森病发病率也急剧增加。PD平均发病年龄为55岁，70岁以上人群发病率达1.2‰。其临床特征表现为静止性震颤、肌强直和运动迟缓;目前病因尚不清楚，一般认为主要与年龄老化、遗传基因和环境等综合因素有关。PD病人较明确的病理改变是黑质致密部多巴胺(DA)能神经元变性坏死，出现路易小体，进而导致黑质纹状体内以DA合成减少为主要特征的神经生化改变。

神经毒素
6－羟多巴胺(6－OHDA)，MPTP，脂多糖(LPS)，鱼藤酮遗传基因。泛肽羧基末端水解酶－L1转基因，PINK1基因敲除或突变，Nurr1基因敲除DJ－1基因敲除，HtrA2／
Omi基因敲除，Parkin基因敲除 ，LRRK2基因突变。

评价方法
铅帕金森动物模型会出现震颤麻痹、肌肉僵直等外在行为学上的症状，结合脑组织病理学指标，可以利用帕金森病的此种特征来评价帕金森病动物模型的建立标准。

a行为学实验：转棒试验，APO诱导试验，自主活动，游泳试验，悬挂试验，爬杆实验。
b病理学指标：脑组织形态学（HE染色），纹状体及黑质内的神经元数量。
c生化指标：纹状体内多巴胺定量检测，抗氧化酶活力检测。

糖尿病动物模型
据不完全统计数据显示全世界约有4亿人糖尿病患者，而我国糖尿病患者已超过1亿人，处于糖尿病前期的人群更加庞大。因此，糖尿病防治研究已经成为全球医学界的重大疑难课题。糖尿病是一 种慢性代谢紊乱性疾病。


发病机理复杂，临床表现有三多一少（多饮、多食、多尿和体重减轻），病理学主要表现为胰岛素缺乏或对抗胰岛素的激素水平增高。糖尿病发病机理至今尚未完全阐明，目前糖尿病的治疗也只可控制病程而无法根治。

心肌梗死
心肌梗死是指心肌的缺血性坏死，是一种急性及严重的心脏状态。心脏作为血液循环动力中心这一功能的实现，需要冠状动脉不断提供的血流供应，当冠状动脉发生病变而狭窄或堵塞，使得冠状动脉的血流急剧减少或中断，便会使相应的心肌出现严重而持久地急性缺血，心肌无法得到足够氧气，最终导致心肌不可逆的缺血性坏死，心脏的收缩和舒张功能降低，机体供血不足，严重者最终导致机体死亡。

正常心肌图片





















心肌梗死照片























大鼠动脉粥样硬化模型
根据动脉粥样硬化发病机制有关脂质浸润学说和损伤-反应-炎症学说的原理，采用高脂高胆固醇饲料长期喂养，并在高脂饲料配方中增加胆酸钠提高胆固醇吸收量，或在高脂饲料配方中增加抑制甲状腺功能的药物如丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑，降低胆固醇的氧化和分解，从而升高血胆固醇含量，导致大鼠出现高脂血症；通过给予大剂量维生素D诱发高钙血症或球囊拉伤等机械作用引起血管内膜损伤和炎症反应，随时间的延长逐渐形成动脉粥样硬化模型。

Morris水迷宫
Morris水迷宫（Morriswatermaze,MWM）实验是一种强迫实验动物（大鼠、小鼠）游泳，学习寻找隐藏在水中平台的一种实验，Morris水迷宫主要用于测试实验动物对空间位置感和方向感（空间定位）的学习记忆能力，被广泛应用于学习记忆、老年痴呆、海马/外海马研究、智力与衰老、新药开发/筛选/评价、药理学、毒理学、预防医学、神经生物学、动物心理学及行为生物学等多个学科的科学研究和计算机辅助教学等领域，在世界上已经得到广泛地认可，是医学院校开展行为学研究尤其是学习与记忆研究的经典实验。